Антагонисты серотониновых рецепторов подтипа 5-HT6. VI. синтез и взаимосвязь структура — активность замещенных 3-(фенилсульфонил)хинолинов

Александр Васильевич Иващенко, Елена Сергеевна Головина, Мадина Георгиевна Кадиева, Олег Дмитриевич Митькин, Илья Матусьевич Окунь

Аннотация


В продолжение поиска и разработки новых высокоэффективных лекарственных кандидатов — антагонистов 5-HT6 рецепторов для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) нами синтезирован ряд новых производных 3-(фенилсульфонил)хинолина, осуществлен молекулярный докинг и изучен спектр их рецепторной активности. Установлено, что антагонистическая активность 3-(фенилсульфонил)хинолинов по отношению к 5-HT6 рецепторам зависит от природы заместителей в положениях 4 и 8 гетероцикла. Для проявления изучаемого вида высокой активности целесообразно наличие в положении 8 третичного атома азота (в данном случае — фрагмент диметиламина или пиперазина), а в положении 4 — вторичного азота (фрагмент метиламина) или водорода. Наиболее перспективными явились N,N-диметил-3-(фенилсульфонил)хинолин-8-амин (IV, Kif = 0,4 нМ), 4-метиламино-8-диметиламино-3-(фенилсульфонил)хинолин (XXII, Kif = 0,3 нМ), N-метил-8-(пиперазин-1-ил)-3-(фенилсульфонил)хинолин-4-амин (XXIII, Kif = 0,9 нМ), при этом наибольшую селективность проявил антагонист IV, а наибольшую мультимодальность — антагонист XXIII.

Ключевые слова


3-(фенилсульфонил)хинолин, 5-HT6 рецепторы; антагонисты; фармакофорная модель; молекулярный докинг; взаимосвязь структура — активность

Полный текст:

PDF

Литература


Pharmacology of 5-HT6 receptors, Part I, (Int. Rev. Neurobiol., 2010, 95), Ed. F. Borsini (ed.), Academic Press (2010).

Pharmacology of 5-HT6 receptors, Part II, (Int. Rev. Neurobiol., 2011, 96), F. Borsini (ed.), Academic Press, March (2011).

C. A. Marsden, M. V. King, K. C. Fone, Neuropharmacol., 61, 400 – 407 (2011).

D. Marazziti, S. Baroni, M. C. Dell’Osso, et al., Cur. Med. Chem., 18, 2783 – 2790 (2011).

X. Codony, J. M. Vela, M. J. Ramirez, Cur. Opin. Pharmacol., 11, 94 – 100 (2011).

A. V. Ivashchenko, Y. A. Ivanenkov, Cur. Bioact. Compd., 9(1), 64 – 100 (2013).

A. V. Ivachtchenko, Y. A. Ivanenkov, S. E. Tkachenko, Expert Opin. Ther. Patents, 20, 1171 – 1196 (2010).

A. V. Ivachtchenko, Y. A. Ivanenkov, Expert Opin. Ther. Patents, 22, 917 – 964 (2012).

A. V. Ivachtchenko, Y. A. Ivanenkov, А. V. Skorenko, Expert Opin. Ther. Patents, 22, 1123 – 1168 (2012).

J. Holenz, R. Merce, J. L. Diaz, et al., J. Med. Chem., 48, 1781 – 1795 (2005).

Международный патент 2005 / 095346; Chem. Abstr., 143, 386931 (2005).

Международный патент 2009 / 019286; Chem. Abstr., 150, 214191 (2009).

Международный патент 2008 / 116831; Chem. Abstr., 149, 425817 (2008).

Международный патент 2005 / 113539; Chem. Abstr., 144, 22823 (2005).

Международный патент 2003 / 080580; Chem. Abstr., 139, 292163 (2003).

Международный патент 2005 / 026125; Chem. Abstr., 142, 336394 (2005).

N. Upton, T. T. Chuang, A. J. Hunter, D. J. Virley, Neurotherapeutics, 5, 458 – 469 (2008).

N. C. Johnson, Drugs Fut., 33(A), L05 (2008).

Международный патент 2006 / 053785; Chem. Abstr., 145, 8187 (2006).

Международный патент 2003 / 080608; Chem. Abstr., 139, 292272 (2003).

Международный патент 2004 / 000828; Chem. Abstr., 140, 42036 (2004).

J. Holenz, P. J. Pauwels, J. L. Diaz, et al., Drug Discov. Today, 11, 283 – 299 (2006).

Международный патент 2003 / 062205; Chem. Abstr., 139, 149539 (2003).

G. Maher-Edwards, M. Zvartau-Hind, A. J. Hunter, et al., Cur. Alzh. Res., 7, 374 – 385 (2010).

M. L. Lopez-Rodriguez, B. Benhamu, T. de la Fuente, et al., J. Med. Chem., 48, 4216 – 4219 (2005)

А. В. Иващенко, Е. С. Головина, М. Г. Кадиева и др., Хим.-фарм. журн., 46(10), 18 – 25 (2012); Pharm. Chem. J., 46(10), 595 – 602 (2012).

A. V. Ivachtchenko, M. G. Kadieva, O. D. Mitkin, I. M. Okun, The 6th International Conference «Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles»(CNCH-2012), Kharkiv, Ukraine, Р-127 (2012).

G. Maher-Edwards, R. Dixon, J. Hunter, et al., Int. J. Geriatr. Psychiatry, 26, 536 – 544 (2011).

C. E. Kaslow, W. R. Clark, J. Org. Chem., 18(1), 55 – 58 (1953).

http://www.electrochem.cn/~cheminfo/aids/molecular_graphics/DS_ViewerPro/DSVPMolecularOverlay.pdf.

Международный патент 2007 / 039238; Chem. Abstr., 146, 402011 (2007).

P. Kasila, H. Harney, http://las.perkinelmer.com/Content/RelatedMaterials/Posters/PST_LANCEcAMPGasGaiCoupledReceptors.pdf

N. Upton, T. T. Chuang, A. J. Hunter, D. J. Virley, Neurotherapeutics, 5(3), 458 – 469 (2008).

I. Okun, S. Tkachenko, A. Khvat, et al., Cur. Alzheimer Res., 7, 97 – 112 (2010).

J. Y. Zhang, D. M. Kowal, S. P. Nawoschik, et al., Assay Drug Dev. Technol., 6, 39 – 53 (2008).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2014-48-10-14-28

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

laboratorka.su   

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru