Оптимизация контроля качества субстанции доцетаксела и его парентеральных лекарственных форм

Михаил Самуилович Гойзман, Д. А. Аранцева, Н. Н. Демидова, М. Б. Загудайлова, Е. К. Кулаева, М. Г. Чернобровкин, Евгений Викторович Дегтерев

Аннотация


С целью повышения информативности результатов контроля качества субстанций и лекарственных форм доцетаксела разработана оптимизированная универсальная методика количественного определения примесей и самого доцетаксела в этих объектах методом ВЭЖХ. Валидация методики проводится в процессе анализа и предусматривает раздельную статистическую обработку 2 групп промежуточных величин, отличных по размерности, с проверкой однородности каждой группы. Величины первой группы вычисляют как отношения площадей основных пиков на хроматограммах испытуемых растворов к хроматографируемым количествам объекта анализа. Величины второй группы вычисляют как отношения хроматографируемых количеств стандартного образца доцетаксела к площадям пиков доцетаксела на соответствующих хроматограммах. Содержание доцетаксела в объектах анализа вычисляют как произведение средних значений промежуточных величин обеих групп, что обеспечивает повышение достоверности результатов, сокращает трудозатраты и расход стандартных образцов. Доверительный интервал результата количественного определения доцетаксела, полученный по предлагаемой методике, со степенью надёжности α, равной 0,05, не превышает 1,5 отн. % при 3 хроматографированиях каждого из 2 испытуемых растворов и 2 растворов стандартного образца. Для каждой примеси определяют среднюю величину площади её пиков на хроматограммах испытуемых растворов. Находят отношение каждой из полученных величин к средней площади пика доцетаксела на хроматограммах растворов сравнения, приготовленных разбавлением испытуемых растворов (1:1000). Это отношение пропорционально содержанию соответствующей примеси в анализируемом объекте в пересчёте на доцетаксел (коэффициент пропорциональности равен 0,1 %). Доверительный интервал результата определения отдельной примеси при α = 0,05 не превышает 6,5 отн. %.


Ключевые слова


доцетаксел; подлинность; количественное определение; таксан; ВЭЖХ; субстанция; лекарственная форма; валидация; docetaxel; authenticity; quantification; taxane; HPLC; substance; dosage form; validation

Полный текст:

PDF

Литература


U.S. Pharmacopeia, USP35-NF30 S2, Monograph: Docetaxel (2012).

Pharmeuropa, PhEur 7th Edition 2012, Monograph: 2449 Docetaxel Trihydrate (2012).

U.S. Pharmacopeia, USP35-NF30 S2, Monograph: Docetaxel Injection (2012).

М.С. Гойзман, И.Ю. Кривцова, Н.А. Папазова и др., Тезисы I Всероссийской конфе-ренции «Современные методы химико-аналитического контроля фармацевтической продукции», Москва (2009), сс. 56-57.

Breeze System Installation Checklist, 716000618, Rev. B, Waters Corp. (34 Maple St. Vil-ford Ma 01757), 2009.

Инструкция ВИИМС. Хроматографы жидкостные Wаters. Методика поверки,

Москва (2008).

К.Дёрффель, Статистика в аналитической химии, Москва (1994), сс. 64, 96, 131




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-9-51-56

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Экспериментальная и клиническая фармакология
Биофармацевтический журнал
Безопасность и риск фармакотерапии
БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Ведомости НЦЭСМП
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru