Быстрый и чувствительный хроматомасс-спектрометрический метод количественного определения летрозола с использованием твердофазной экстракции из плазмы крови человека и его применение в фармакокинетических исследованиях

А. И. Платова, И. И. Мирошниченко, Софья Николаевна Птицина, Н. И. Юрченко

Аннотация


Предложен валидированный метод количественного определения летрозола (селективного нестероидного ингибитора ароматазы) в плазме крови человека посредством тандемной хроматомасс-спектрометрии. Предварительную обработку биообразцов осуществляли методом твердофазной экстракции с применением картриджей SOLA. Хроматографическое разделение проводили на колонке «Zorbax Bonus-RP» с составом подвижной фазы ацетонитрил — 0,2 % водный раствор муравьиной кислоты, соотношение 70:30 по объему; скорость подвижной фазы — 0,3 мл/мин. Для определения летрозола использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр Agilent 6410-2K в режиме детектирования заданных масс (+MRM) для летрозола (286,1 → 217,1 m/z), для внутреннего стандарта оланзапина (313 → 256 m/z) в условиях ионизации электрораспылением при напряжении +4000 В. Калибровочная кривая для летрозола в диапазоне концентраций 0,25 – 100 нг/мл имела линейный характер (коэффициент корреляции R = 0,9998, 95 % доверительный интервал: 0,9995 – 0,9976) с нижним пределом чувствительности 0,25 нг/мл. Валидация метода свидетельствовала о его высокой чувствительности, специфичности, точности и воспроизводимости, а также о стабильности аналита при различных условиях. Метод успешно применен к клиническим фармакокинетическим исследованиям.

Ключевые слова


летрозол; тандемная хроматомасс-спектрометрия; твердофазная экстракция; режим детектирования заданных масс; электрораспыление; фармакокинетика

Полный текст:

PDF

Литература


A. Arora and J. F. Potter, J. Am. Geriatr. Soc., 4, 611 – 616 (2004).

J. Bryant and N. Wolmark, N. Engl. J. Med., 349, 1855 – 1857 (2003).

C. Thomssena and N. Harbeckb, Breast Care, 5, 345 – 351 (2010).

N. Mondal, T. K. Pal and S. K. Ghosal, Acta Pol. Pharmaceut. Drug Res., 66, 11 – 17 (2009).

И. И. Мирошниченко, Рациональное дозирование и мониторинг лекарственных средств, Москва (2011), сс. 353 – 372.

M. Niwa, Bioanalysis, 4, 213 – 20 (2012).

J. C. Precht, B. Ganchev, G. Heinkele, et al., Anal. Bioanal. Chem., 403, 301 – 8 (2012).

E. R. Trösken, K. Fischer, W. Völkel and W. K. Lutz, Toxicology, 219, 33 – 40 (2006).

Д. В. Рейхарт, В. В. Чистяков, Хим.-фарм. журн., 43(12), 39 – 46 (2009); Pharm. Chem. J., 43(12), 680 – 686 (2009).

Н. А. Алексеев, А. М. Дробышевский, Д. А. Рождественский, Хим.-фарм. журн., 44(12), 48 – 52 (2010); Pharm. Chem. J., 44(12), 697 – 701 (2011).

US Dep.of Health and Human Services, FDA, CDER, Guidance for industry, bioanalytical method validation (2001). Интернет-ресурс: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ ucm070107.pdf.

H. Tanii, Y. Shitara and T. Horie, Pharmacokinetics Disposition, 67, 1017 – 1025 (2011).

MHRA, Public Assessment Report. Femara 2.5 mg Tablet PL 00101/0493. Интернет-ресурс: http://www.mhra.gov.uk/ home/groups/l-unit1/documents/websiteresources/con2023055.pdf.

FDA. Center for drug evaluation and research. NDA20-26. Clinical pharmacology and biopharmaceutical review(s) (1997). Интернет-ресурс: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/97/20726_FEMARA%202.5MG_BIOPHARMR.PDF.

Z.Desta, Y. Kreutz, A.T. Nguyen, et al., Clin. Pharmacol Ther., 90(5), 693 – 700 (2011).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2014-48-4-47-52

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Экспериментальная и клиническая фармакология
Биофармацевтический журнал
Безопасность и риск фармакотерапии
БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Ведомости НЦЭСМП
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru