Антагонисты серотониновых 5-HT6 рецепторов. IV. Синтез и взаимосвязь структура — активность аминов, содержащих 3-(арилсульфонил)-2-(метилтио)пиразоло[1,5-a]пиримидиновый фрагмент

Александр Васильевич Иващенко, Елена Сергеевна Головина, Мадина Георгиевна Кадиева, Владимир М. Кисиль, Олег Дмитриевич Митькин

Аннотация


Синтезированы новые 3-(арилсульфонил)-2-(метилтио)пиразоло[1,5- a ]пиримидины, содержащие в положении 7 замещенную аминогруппу, и изучена их 5-HT6 антагонистическая активность. Установлено, что переход от 7-амино- и 7-диметиламинопроизводных к 7-аминоалкильным производным приводит к значительному снижению активности; аналогичная картина наблюдается при замене метильной группы в положении 5 на фенильный либо тиофен-2-ильный заместители. Наибольшую же пикомолярную активность в изученном ряду соединений проявляют 5-метил-2-(метилтио)-3-(фенилсульфонил)пиразоло[1,5- a ]пиримидин-7-амин и N,N ,5,6-тетраметил-2-(метилтио)-3-(фенилсульфонил)- пиразоло[1,5- a ]пиримидин-7-амин ( K i = 700 пМ). Синтезирован также первый представитель гидрированных пиразоло[1,5- a ]птеридинов — 5,6,9-триметил-2-(метилтио)-3- (фенилсульфонил)-6,7,8,9-тетрагидропиразоло[1,5- a ]птеридин ( K i = 14,4 нМ). Выявленные закономерности взаимосвязи структура — 5-HT6 антагонистическая активность подтверждают достоверность предложенной нами фармакофорной модели, что позволяет использовать ее при дальнейшем поиске новых высокоэффективных 5-HT6 антагонистов.

Ключевые слова


3-(арилсульфонил)-2-(метилтио)пиразоло[1,5-a]пиримидины; заместители; серотониновые 5-HT<sub>6</sub> рецепторы; антагонисты; структура — активность; фармакофорная модель; 2-(methylthio)-3-(arylsulfonyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidines; substituents; serotonin 5-HT<sub>6</sub> receptors; antagonists; structure – activity relationship; pharmacophore model

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-10-18-25

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru