Синтез димерного дипептидного миметика BDNF ГСБ-106, потенциального нейропротективного препарата

Алексей Валерьевич Тарасюк, С. В. Помогайбо, Дмитрий Вадимович Курилов, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


В НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН на основе структуры бета-изгиба 4-й петли BDNF-Asp93-Ser94-Lys95-Lys96- был создан димерный дипептидный миметик гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) (ГСБ-106). Он обладал нейропротективной активностью in vitro в концентрациях 10–6 – 10–8 М и антидепрессивной активностью in vivo при внутрибрюшинном введении в дозах 0,1 – 1 мг/кг. В настоящей работе для выбора оптимальной схемы синтеза мы получили пептид ГСБ-106 по 3 схемам. Первая схема основана на Boc/Z-стратегии защитных групп с применением метода пентафторфениловых эфиров; вторая также на Boc/Z-стратегии с использованием метода N-оксисукцинимидных эфиров; третья — на Z/Boc-стратегии с использованием азидного метода. Проведено сравнение этих способов получения ГСБ-106 по выходу и оптической чистоте. Оптимальной схемой синтеза оказалась третья, использующая Z/Boc стратегию защитных групп и азидный метод образования пептидной связи.

Ключевые слова


миметик; дипептид; пептидный синтез; BDNF; peptide mimetics; dipeptide; peptide synthesis; BDNF

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-1-21-28

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru