Влияние циклических гидроксамовых кислот на основе глицина и D,L-аланина на активность гидролаз Ca2+,Mg2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата

Аннотация

Исследовано влияние циклических гидроксамовых кислот (ЦГК) на основе глицина и D,L-аланина на ферментативную активность Ca²⁺,Mg²⁺-АТФазы саркоплазматического ретикулума (Ca²⁺,Mg²⁺-АТФазы СР) и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата (ФДЭцГМФ). ЦГК I (C₅H₁₀N₂O₂), II (C₆H₁₂N₂O₂), III (C₈H₁₅N₃O₂), IV (C₉H₁₇N₃O₂), V (C₁₁H₂₁N₃O₂), VI (C₁₂H₂₃N₃O₂) являются модуляторами активности фермента Ca²⁺,Mg²⁺-АТФазы СР. При этом соединения I – VI в различной степени разобщают гидролитическую и транспортную функции Ca²⁺,Mg²⁺-АТФазы СР, нарушая соотношение внутри- и внеклеточных ионов Ca²⁺, что влияет на адгезию метастатических клеток к эндотелию капилляров. Соединения IV и VI имеют наибольший индекс ингибирования метастазов (ИММ %) меланомы В-16, равный 33 и 81 % соответственно, что коррелирует с уменьшением коэффициента трансмембранного переноса Ca²⁺ в везикулы СР, равного для IV — 0,75 и VI — 0,5 по сравнению с соотношением [Ca²⁺]/[АТФ] в контроле, равным 1,4. ЦГК I – VI не влияют на функцию ФДЭцГМФ. Полученные данные позволяют прогнозировать потенциальные антиметастатические препараты в ряду ЦГК.