Экспериментальное изучение биологической стабильности дипептидного соединения дилепт

Н. В. Месонжник, Светлана Семёновна Бойко, С. А. Апполонова, Г. М. Родченков, Владимир Павлович Жердев

Аннотация


В ГУ НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН разработано оригинальное соединение пептидной природы аналог нейротензина - дилепт (метиловый эфир N-капроил-L-пролил-L-тирозина). Методом высокоэффективной хроматографии - МС/МС-спектрометрии обнаружены и идентифицированы основные метаболиты дилепта. Структуры метаболитов подтверждены с использованием стандартов-свидетелей, полученных встречным синтезом. Изучена метаболическая стабильность дилепта в присутствии плазмы крови крыс и человека в условиях in vitro и после перорального введения его субстанции крысам. Установлено, что в присутствии плазмы крови крыс дилепт быстро метаболизируется с образованием N-капроил-L-пролил-L-тирозина (М1) и более стабилен в плазме крови человека. В экспериментах с пероральным введением дилепта, помимо метаболита М1, у крыс обнаруживается метаболит М2 - N-капроил-L-пролин, который является продуктом ферментативного гидролиза дилепта под действием пептидаз.

Ключевые слова


дилепт; дипептид; нейролептик; ВЭЖХ-МС; метаболизм

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Гудашева, Н. И. Зайцева, Н. А. Бондаренко и др., Хим. фарм. журн., 31(11), 10 - 16, (1997).

T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, R. U. Ostrovskaya, et al., J. Med. Chem., 41, 284 - 290 (1998).

С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Т. А. Гудашева и др., Патент РФ № 2091390 (1995).

М. В. Ретюнская, Л. С. Гузеватых, Н. А. Бондаренко и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 136(11), 527 - 543 (2003).

Р. У. Островская, М. В. Ретюнская, Л. С. Гузеватых и др., Эксперим. и клин. фармакол., 68(1), 3 - 6 (2005).

M. Boules, E. Richelson, and P. Fredrickson, Peptides, 27, 2523 - 2533 (2006).

Н. В. Архипенко, С. А. Апполонова, Т. Г. Соболевский и др., Хим.-фарм. журн., 43(5), 53 - 56 (2009).

L. Hu, Meeting Report Prodrugs, 28 - 29 June, USA (2004).

K. Zhang, B. Hee, C. Lee, et. al., Drug Metabol. Disposition, 29(5), 729 - 734 (2001).

Neotame. Joint Expert Committee of Food Additives (JECFA), 52 (2004).

J. D. Cleary and J. W. Taylor, Drug Intelligence Clin. Pharm., 20(3) 177 - 186 (1986).

S. Meisel, A. Shamiss, and T. Rosenthal, Clin. Pharmacokinet., 26(1), 7 - 15 (1994).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2010-44-4-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022

Наши партнеры:

laboratorka.su    

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru