Антипролиферативная активность тубулокластина и его стероидных аналогов

Ольга Николаевна Зефирова, Евгения Владимировна Нуриева, Яна Сергеевна Глазкова, Николай Алексеевич Зефиров, Александра Валерьевна Мамаева, Биргит Вобит, Владимир Иванович Романенко, Нина Александровна Лесная, Елена Михайловна Трещалина, Сергей Анатольевич Кузнецов

Аннотация


Использование тубулокластина при схеме лечения 1 мг/кг ежедневно внутрибрюшинно в течение 5 дней приводит к значимому и достоверному увеличению продолжительности жизни мышей BDF1 с внутрибрюшинно трансплантированным лимфолейкозом Р388 на 45 % в сравнении с нелеченным контролем (17 против 11,7 ± 3 дня). Принципиальная возможность получения аналогов этого соединения на основе 2-метоксиэстрадиола с линкером, присоединенным через сложноэфирную связь при С6 стероида, продемонстрирована в работе. Полученные конъюгаты IIa и IIб отличаются, однако невысокой стабильностью из-за сильной склонности к элиминированию по связи C6-C7, что может быть причиной их низкой цитотоксичности в МТТ тесте на культуре клеток А549 (IC50 > 10 μM). Сделан вывод о необходимости разработки синтеза более стабильных конъюгатов в качестве потенциальных противоопухолевых средств.

Ключевые слова


производные колхицина; адамантан; тубулин; тубулокластин; лимфолейкоз P388; противоопухолевая активность; 2-метоксиэстрадиол; клеточная линия карциномы легкого человека A549; цитотоксичность

Полный текст:

PDF

Литература


R. A. Stanton, K. M. Gernert, J. H. Nettles, and R. Aneja, Med. Res. Rev., 31(3), 443 – 481 (2011).

О. Н. Зефирова, Е. В. Нуриева, А. Н. Рыжов и др., Ж. орган. химии, 41(3), 329 – 362 (2005).

О. Н. Зефирова, А. Г. Дийков, Н. В. Зык, Н. С. Зефиров, Изв. РАН. Сер. хим., 56(4), 655 – 662 (2007).

O. N. Zefirova, E. V. Nurieva, H. Lemcke, et al., Mendeleev Commun., 18(4), 183 – 185 (2008).

O. N. Zefirova, E. V. Nurieva, H. Lemcke, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 18(18), 5091 – 5094 (2008).

J. Chen, T. Liu, X. Dong, and Y. Hu, Mini Rev. Med. Chem., 9(10), 1174 – 1190 (2009).

O. N. Zefirova, E. V. Nurieva, D. V. Shishov, et al., Bioorg. Med. Chem., 19(18), 5529 – 5538 (2011).

O. N. Zefirova, H. Lemcke, M. Lantow, et al., Chem. Bio. Chem., 14(12), 1444 – 1449 (2013).

Е. М. Трещалина, Н. В. Андронова, Г. К. Герасимова и др.; в кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая, изд. Гриф и К., Москва (2012), 39, сс. 642 – 657.

M. Rösner, H.-G. Capraro, A. E. Jacobson, et al., J. Med. Chem., 24(3), 257 – 261 (1981).

P. Kerekes, P. N. Sharma, A. Brossi, et al., J. Med. Chem., 28(9), 1204 – 1208 (1985).

N. F. Magri, D. G. I. Kingston, J. Nat. Prod., 51(2), 298 – 306 (1988).

Zh. Fang, G. E. Agoston, G. Ladouceur, et al., Tetrahedron, 65(1), 10535 – 10543 (2009).

T. Mosmann, J. Immunol. Methods, 65(1 – 2), 55 – 63 (1983).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2014-48-6-19-24

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Экспериментальная и клиническая фармакология
Биофармацевтический журнал
Безопасность и риск фармакотерапии
БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Ведомости НЦЭСМП
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru