Атропомерный состав йопромида как критерий оценки качества его субстанции и лекарственных форм

Р. Г. Глушков, Михаил Самуилович Гойзман, Д. А. Аранцева, Н. Н. Демидова, Е. К. Кулаева, М. Б. Загудайлова, Д. Е. Дмитриев, А. С. Трифиленков, А. А. Корлюков, Д. Е. Архипов, К. Ю. Супоницкий, Николай Львович Шимановский, С. А. Зайцев, Евгений Викторович Дегтерев

Аннотация


Рассмотрен атропомерный состав субстанции и препаратов йопромида. Показано, что при 120 °C в водных растворах йопромида его атропомеры переходят в конформеры, между которыми при этой температуре по истечении 15 мин устанавливается равновесие. Следовательно, атропомерный состав субстанции йопромида при описанной технологической обработке полученных из неё растворов не может препятствовать достижению в них равновесия между конформерами, образующимися при 120 °C. Равновесный состав таких растворов сохраняется после охлаждения, т.е. после обратного перехода конформеров в состояние атропомеров. Показано, что реально важным критерием качества препаратов йопромида является суммарное относительное содержание в них (в терминах USP) E1 и E2 атропомеров (SE ), ибо только выполнение неравенства SE ³ 20 % гарантирует в широком диапазоне температур (от 0 до 120 °C) фазовую устойчивость растворов с рабочими концентрациями йопромида £ 769 мг/мл. Выполнение неравенства SE ³ 20 % неизбежно достигается при термической стерилизации препаратов йопромида.


Ключевые слова


йопромид; конформер; атропомер; тонкослойная хроматография (ТСХ); высоко эффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ); протонный магнитный резонанс (ПМР); рентгенодифракционное исследование; квантовая химия; конформационное исследование.

Полный текст:

PDF

Литература


М. Д. Машковский, Лекарственные средства, Москва (2005), сс. 1018, 1019.

U. S. Pharmacopeia, USP35-NF30 S2, Monographs: Iopromide, Iopromide Injection (2012).

M. Oki, Topics Stereochem., 14, 1 – 81 (1983).

В. М Потапов, Стереохимия, Химия. Мосва (1976), с. 18.

APEX2 and SAINT, Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA (2009).

SADABS, Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA (2008).

F. H. Allen, Acta Crystallogr., (2002), B58, 380; Cambridge Structural Database, (2011), Version 5,33.

G. M. Sheldrick, Acta Cryst, A64, 112 (2008).

M. W. Schmidt, K. K. Baldridge, J. A. Boatz, et al., J. Comput. Chem., 14, 1347 – 1363 (1993).

H. Kessler, Angew. Chem. Int. Ed., 9, 219 (1970).

P. M. Henrichs, K. Estep, L. L. Musza, C. A. Rodger, J. Am. Chem. Soc., 117, 2058 – 2066 (1995).

И. П. Косенко, Т. Н. Боковикова, М. С. Гойзман и др., А.С. СССР № 1029732 (1983).

U. S. Pharmacopeia, USP35-NF30 S2, Monographs: Iohexol, Iohexol Injection (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2014-48-3-31-40

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Экспериментальная и клиническая фармакология
Биофармацевтический журнал
Безопасность и риск фармакотерапии
БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Ведомости НЦЭСМП
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru