Влияние водорастворимых полизамещенных производных фуллерена на активность Ca2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата

Аннотация

Исследовано влияние новых производных фуллерена на функцию гидролаз: Ca²⁺-АТФазы саркоплазматического ретикулума (СР) и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата (ФДЭ цГМФ). Показано, что большинство исследованных производных фуллерена ингибируют активность обоих ферментов. Так, соединения ППФ-I, ППФ-II и ППФ-III полностью тормозят активный транспорт Ca²⁺ в 0,009 мМ концентрации и лишь на (55 ± 6) %, (42 ± 8) % и (60 ± 6) % соответственно ингибируют гидролиз АТФ, тем самым разобщая гидролитическую и транспортную функции фермента. Это вызывает изменение соотношения вне- и внутриклеточного содержания ионов Ca²⁺ и влияет на адгезию метастатических клеток к эндотелию капилляров. Соединение ППФ-III неконкурентно и обратимо действует на гидролитическую функцию Ca²⁺-АТФазы СР с K_i = 1,6 · 10^–6 М. Все исследованные производные фуллерена тормозят функцию ФДЭ цГМФ и способны вызывать антиагрегационный эффект за счет накопления субстрата ФДЭ цГМФ — цГМФ — вторичного мессенжера живых организмов. Полученные данные позволяют прогнозировать возможный лекарственный эффект изучаемых производных фуллерена.