Синтез, антидепрессивная активность и прогноз in silico фармакокинетических и токсикологических свойств 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов

Елена Эдмундовна Клен, Ирина Леонидовна Никитина, Надежда Николаевна Макарова, Альбина Флюровна Мифтахова, Ольга Александровна Иванова, Феркат Адельзянович Халиуллин, Евгений Константинович Алехин

Аннотация


3-Арилокси- и 3-фенилсульфанилтиетан-1,1-диоксиды синтезированы реакциями 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазола с фенолятами и тиофенолятом натрия. 5-Арилокси- и 5-арилсульфонил-3-бром-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-1,2,4-триазолы синтезированы окислением 5-арилокси- и 5-фенилсульфанил-3-бром-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый или тиетаноксидный циклы, пероксидом водорода. Среди изученных 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов антидепрессивные свойства, сравнимые с имипрамином, проявило соединение IIг (2 и 20 мг/кг) в тестах подвешивания за хвост (TST) и принудительного плавания (FST), для которого спрогнозировано («Osiris Property Explorer», «Molinspiration») отсутствие токсических рисков (мутагенность, онкогенность, раздражающее действие, репродуктивная токсичность) и удовлетворительные фармакокинетические характеристики (соответствие «правилу пяти» Липинского).

Ключевые слова


тиетаны; 1,2,4-триазолы; антидепрессивная активность; прогноз; «правило пяти» Липинского

Полный текст:

PDF

Литература


Институт по измерению показателей здоровья и оценке состояния здоровья, Сеть человеческого развития, Всемирный банк. Глобальное бремя болезней: порождение доказательств направление политики — региональное издание для Европы и Центральной Азии. Seattle, WA: IHME, 2013. Режим доступа: http://www-wds.worldbank.org/external/default/WDSContentServer/IW3P/IB/2013/09/03/000456288_20130903105621/Rendered/PDF/808480PUB0RUSS0Box0379820B00PUBLIC0.pdf.

В. С. Ястребов, И. А. Митихина, В. Г. Митихин и др., Ж. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова, № 2, 4 – 13 (2012).

J. C. Fournier, R. J. DeRubeis, S. D. Hollon Dimidjian, et al., J. Am. Med. As., 303(1), 47 – 53 (2010).

Патент России 2424799 (2011); Бюл. изобрет, № 21 (2011); Режим доступа: http://www1.fips.ru/Archive/PAT/2011FULL/2011.07.27/DOC/RUNWC1/000/000/002/424/799/document.pdf.

Е. Э. Клен, Н. Н. Макарова, Ф. А. Халиуллин и др., Баш. хим. ж., 15(4), 112 – 114 (2008).

И. Л. Никитина, Р. А. Габидуллин, Е. Э. Клен и др., Хим.-фарм. журн., 46(4), 17 – 22 (2012); Pharm. Chem. J., 46(4), 213 – 218 (2012).

Е. Э. Клен, Ф. А. Халиуллин, Н. Н. Макарова, Ж. орган. химии, 44(11), 1729 – 1731 (2008).

E. Block, in: Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 7, A. R. Katritzky and C. W. Rees (eds.), Oxford, New York (1997), pp. 403 – 448.

Е. В. Щетинин, В. А. Батурин, Э. Б. Арушанян и др., Ж. высш. нервной деят., № 5, 958 – 964 (1989).

D. C. Young, Computational Drug Design, Jonh Wiley & Sons Inc., Hoboken, New Jersey (2009).

C. A. Lipinsky, F. Lombardo, B. W. Dominy, and P. J. Feeney, Adv. Drug Del. Rev., 46, 3 – 26 (2001).

C. A. Lipinsky, J. Pharmacol. Toxicol. Methods, 44, 235 – 249 (2000).

P. Ertl, B. Rohde, P. Selzer, J. Med. Chem., 43(20), 3714 – 3717 (2000).

http://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties

Y. H. Zhao, M. H. Abraham, J. Le, A. Hersey, et al., Pharm. Res., 19(10), 1446 – 1457 (2002).

http://www.organic-chemistry.org/prog/peo

R. D. Porsolt, M. L. Pichon, M. Jalfre, Nature, 266, 730 – 732 (1977).

L. Steru, R. Chermat, B. Thierry, et al., Psychopharmacology (Berl.), 85(3), 367 – 370 (1985).

Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2008610170/Габидуллин Р. А., Иванова О. А., Никитина И. Л. и др., Москва (2008).

С. Гланц, Медико-биологическая статистика, Практика, Москва (1998).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-10-15-21

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru