Создание ноотропных дипептидов с использованием эволюционно-генетического подхода

Татьяна Александровна Гудашева, С. С. Трофимов, А. А. Морозова, С. В. Никитин, Р. У. Островская, Т. А. Воронина, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Развивается подход к поиску новых семейств биологически активных пептидов, основанный на переборе точковых мутантов по некритичным для активности аминокислотным остаткам. На основе участка гена, кодирующего дипептидную последовательность AVP(4-5), соответствующую ноотропному дипептиду pGlu-Asn-NH2, синтезированы точковые мутанты по остатку аспарагина pGlu-Ser-NH2, pGlu-Asp-NH2 и pGlu-His-NH2. Первые два пептида, соответствующие транзиции по 1-му и 2-му основанию, проявили ноотропную активность в тесте пассивного избегания на крысах в дозе 0,1 мг/кг внутрибрюшинно, третий, соответствующий трансверсии по 1-му основанию, был неактивен. Оба активных пептида имеют электронно-структурные отличия от исходного: pGlu-Asp-NH2 несет отрицательный заряд, имеет первичную спиртовую группу вместо амидной. Таким образом, новый подход позволяет получать генетически родственные аналоги известных нейропептидов, имеющие принципиальные структурные отличия от последних.

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2006-40-1-18-22

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru