Создание ноотропных дипептидов с использованием эволюционно-генетического подхода

Аннотация

Развивается подход к поиску новых семейств биологически активных пептидов, основанный на переборе точковых мутантов по некритичным для активности аминокислотным остаткам. На основе участка гена, кодирующего дипептидную последовательность AVP(4-5), соответствующую ноотропному дипептиду pGlu-Asn-NH₂, синтезированы точковые мутанты по остатку аспарагина pGlu-Ser-NH₂, pGlu-Asp-NH₂ и pGlu-His-NH₂. Первые два пептида, соответствующие транзиции по 1-му и 2-му основанию, проявили ноотропную активность в тесте пассивного избегания на крысах в дозе 0,1 мг/кг внутрибрюшинно, третий, соответствующий трансверсии по 1-му основанию, был неактивен. Оба активных пептида имеют электронно-структурные отличия от исходного: pGlu-Asp-NH₂ несет отрицательный заряд, имеет первичную спиртовую группу вместо амидной. Таким образом, новый подход позволяет получать генетически родственные аналоги известных нейропептидов, имеющие принципиальные структурные отличия от последних.