Дизайн и синтез новых непептидных ингибиторов каспазы-3

Д. В. Кравченко, Ян Андреевич Иваненков, К. В. Балакин, Владимир М. Кисиль, С. Е. Ткаченко, Илья Матусьевич Окунь, Александр Васильевич Иващенко

Аннотация


В работе описаны процедуры компьютерного (виртуального) и реального высокопроизводительного биологического скрининга библиотек производных хинолина, приведшие к открытию нового структурного класса ингибиторов каспазы-3. Указанный фермент, относящийся к группе цистеиновых протеаз, является перспективной терапевтически значимой биомишенью, вовлеченной в развитие ряда патологических состояний в организме человека. Методология виртуального скрининга основана на оценке мишень-специфического профиля соединений при помощи специального алгоритма анализа мультипараметрических данных (самоорганизующиеся карты Кохонена). Применение этого метода позволило провести направленную селекцию соединений для синтеза. Биологический скрининг синтезированных веществ привел к открытию новых эффективных ингибиторов каспазы-3. Наиболее активные соединения обладают активностью в диапазоне IC50 4 - 30 нМ. Непептидная природа указанного хемотипа способствует потенциально благоприятным фармакокинетическим параметрам, а принадлежность к большим библиотекам, полученным при помощи методов параллельного комбинаторного синтеза в растворе, способствует последующей оптимизации активных соединений.

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2006-40-3-10-14

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru