Синтез, конформационный анализ и анксиолитическая активность ретропептидных аналогов холецистокинина-4

Аннотация

На базе структуры нейропептида холецистокинина-4 сконструированы и синтезированы потенциальные анксиолитики дипептидной природы общей формулы Ph(CH₂)₅CO-X- L-Trp-NH₂ (X=Gly, β-Ala, GABA, L-Pro). Эти соединения показали анксиолитическую активность в тесте приподнятого крестообразного лабиринта в дозах 0,01 - 0,5 мг/кг внутрибрюшинно на крысах. Активность возрастала в ряду производных GABA → β-Ala → Gly → L-Pro. Конформационный анализ дипептидов методом¹Н ЯМР в растворе с использованием данных спектров ядерного эффекта Оверхаузера и вицинальных констант спин-спинового взаимодействия³J(H-NC^α-H) показал, что процент β-I поворотной конформации, стабилизированной внутримолекулярной водородной связью с участием протона С-концевой амидной группы увеличивается в ряду β-Ala → Gly → L-Pro. Делается вывод, что возможной биологически активной конформацией синтезированных замещенных дипептидов является βI-поворотная конформация.