Синтез, конформационный анализ и анксиолитическая активность ретропептидных аналогов холецистокинина-4

Татьяна Александровна Гудашева, Валентина Петровна Лезина, Е. П. Кирьянова, В. С. Троицкая, Л. Г. Колик, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


На базе структуры нейропептида холецистокинина-4 сконструированы и синтезированы потенциальные анксиолитики дипептидной природы общей формулы Ph(CH2)5CO-X- L-Trp-NH2 (X=Gly, β-Ala, GABA, L-Pro). Эти соединения показали анксиолитическую активность в тесте приподнятого крестообразного лабиринта в дозах 0,01 - 0,5 мг/кг внутрибрюшинно на крысах. Активность возрастала в ряду производных GABA → β-Ala → Gly → L-Pro. Конформационный анализ дипептидов методом1Н ЯМР в растворе с использованием данных спектров ядерного эффекта Оверхаузера и вицинальных констант спин-спинового взаимодействия3J(H-NCα-H) показал, что процент β-I поворотной конформации, стабилизированной внутримолекулярной водородной связью с участием протона С-концевой амидной группы увеличивается в ряду β-Ala → Gly → L-Pro. Делается вывод, что возможной биологически активной конформацией синтезированных замещенных дипептидов является βI-поворотная конформация.

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2006-40-7-21-26

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru