Синтез замещённого дипептида ГБ-115, потенциального селективного анксиолитика

Е. П. Кирьянова, Е. А. Кузнецова, С. В. Никитин, Л. А. Жмуренко, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


В НИИ фармакологии им. В. В. Закусова РАМН получен новый потенциальный селективный анксиолитик ГБ-115 (амид N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана). В настоящей работе представлен состоящий из пяти стадий оптимальный метод синтеза данного соединения, который был положен в основу лабораторного регламента: получение хлорангидрида фенилгексановой кислоты с использованием хлористого тионила; ацилирование глицина полученным хлорангидридом в щелочных условиях при 0 °C; этерификация L-триптофана с использованием хлористого тионила при комнатной температуре; синтез этилового эфира N-(6-фенилгексаноил)глицил-L-триптофана методом смешанных ангидридов с использованием изобутилхлорформиата в диметилформамиде; аммонолиз полученного эфира дипептида газообразным аммиаком в метаноле. Помимо метода смешанных ангидридов с различными растворителями и разными способами выделения конечного продукта, на стадии образования пептидной связи были рассмотрены метод активированных эфиров и карбодиимидный метод.

Ключевые слова


ХЦК-4; пептиды; дипептид; противотревожная активность

Полный текст:

PDF

Литература


Патент РФ 2227144 (2004); Бюл. изобрет., 11 (2004).

Т. А. Гудашева, Е. П. Кирьянова, Л. Г. Колик и др., Биоорган. химия, 33(4), 413 - 420 (2007).

Л. Г. Колик, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, Бюл. эксперим. биол. мед., 135(5), 519 - 523 (2003).

E. Baumann, Ber., 19, 3218 (1886).

Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, Химия, Москва (1968), сс. 349 - 350, 396 - 397, 433 - 434.

M. Brenner and W. Huber, Helv. Chim. Acta., 36-S, 1109 - 1115 (1953).

S. Guttmann, R. A. Boissonnas, Helv. Chim. Acta., 41, 1852 - 1867 (1958).

G. W. Anderson, J. E. Zimmerman, F. M. Callahan, J. Am. Chem. Soc., 89, 5012 - 5017 (1967).

Словарь органических соединений, т. 3, Издательство иностранной литературы, Москва (1949).

А. А. Гершкович, В. К. Кибирев, Химический синтез пептидов, Наук. Думка, Киев (1992), сс. 200 - 201.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2011-45-2-41-45

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru