Структура и биологические свойства производных 2H-1-бензопиран-2-она (кумарина)

Аннотация

Представлены результаты исследования физико-химических и фармакологических свойств некоторых природных производных 2H-1-бензопирана (кумарина). В процессе проведенных подробных изучений спектров ЯМР (¹H и¹³C) высокого разрешения и сравнения полученных результатов с литературными данными окончательно установлено строение природного кумарина обтусифола. При изучении декурсинола, обтусифола и их аналогов на различных фармакологических тестах нами показано, что наиболее выраженной противоаритмической активностью обладает декурсинол. Он в дозе 0,5 мг/кг на модели хлоридкальциевой аритмии у крыс предупреждает гибель животных и восстанавливает синусовый ритм в 100 % случаев, а его противоаритмический индекс (ПИ = 470) значительно превосходит ПИ таких широко применяемых в клинике противоаритмических средств, как хинидин, новокаинамид и лидокаин (ПИ = 16,5; 17,0 и 22,2, соответственно). Такой же высокой противоаритмической активностью обладают его аналоги - кампестринол и обтусифол. В процессе изучения фармакологических свойств природных кумаринов и их синтетических аналогов нами впервые обнаружены соединения (обтусифол, декурсинол, диуманкал и их аналоги), обладающие свойствами антагонистов ионов кальция нового поколения, активно влияющие на проводимость потенциал зависимых кальциевых каналов не только L-типа, широко представленных в мышцах сердца и сосудов, но и N- и T-типа, наиболее широко распространенных в центральной нервной системе и ганглиях.