Синтез димерного дипептидного миметика фактора роста нервов гк-2, потенциального нейропротективного препарата

Нелля Михайловна Сазонова, Алексей Валерьевич Тарасюк, Дмитрий Вадимович Курилов, Сергей Валентинович Помогайбо, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Получена серия дипептидных миметиков фактора роста нервов, один из которых, гексаметилендиамид бис-(моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) (ГК-2), сконструированный на основе бета-изгиба его 4-й петли, был отобран для развития в качестве потенциального нейропротективного лекарственного препарата. В работе описана первая фаза создания технологии получения ГК-2 — выбор оптимальной синтетической схемы. Были рассмотрены две 9-стадийные схемы синтеза, состоящие в наращивании пептидной цепи с N- или с C-конца. Конденсация в обоих случаях проводилась методом N-оксисукцинимидных эфиров. Обе схемы привели к получению продукта с одинаковой оптической и диастереомерной чистотой, не нуждались в сложных методах очистки, требовали примерно равных временных затрат, однако схема с наращиванием пептидной цепи с C-конца оказалась в 1,2 раза выгоднее по стоимости основных реактивов на 1 кг продукта и была отобрана в качестве основы для создания лабораторного регламента.

Ключевые слова


миметик; дипептид; пептидный синтез; NGF

Полный текст:

PDF

Литература


J. Peleshok, H. U. Saragovi, Biochem. Soc. Trans., 34(4), 612 – 617 (2006).

R. Levi-Montalcini, Science, 237, 1154 – 1162 (1987).

S. C. Apfel, Intern. Rev. Neurobiol., 50, 393 – 414 (2002).

B. J. Williams, M. Eriksdotte-Jonhagen, A. C. Granholm, Prog. Neurobiol., 80, 114 – 128 (2006).

Т. А. Гудашева, Т. А. Антипова, С. Б. Середенин, Докл. Академии наук, 434(4), 549 – 552 (2010).

Патент РФ 2410392 (2011); Бюл. изобрет., 3 (2011).

T. A. Gudasheva, P. Yu. Povarnina, T. A. Antipova, S. B. Seredenin, Neurosci. Med., 5, 101 – 108 (2014).

А. А. Гершкович, В. К. Кибирев, Химический синтез пептидов, Наук. Думка, Киев (1992), сс. 39 – 46.

G. H. L. Nefkens, J. I. Tesser, J. Am. Chem. Soc., 83(5), 1263 (1961).

G. W. Anderson, J. E. Zimmerman, F. M. Callahan, J. Am. Chem. Soc., 85(19), 3039 (1963).

W. E. Hanby, S. G. Waley, and J. Watson, J. Chem. Soc., 3239 – 3249 (1950).

R. P. Linstead, B. C. L. Weedon, B. Wladislaw, J. Chem. Soc., 1097 – 1100 (1955).

M. Jaouadi, J. Martinez, and B. Castro, J. Org. Chem., 52, 2364 – 2367 (1987).

Г. П. Власов, В. Р. Глушенкова, Ж. орган. химии, XLI(2), 433 – 436 (1971).

А. В. Тарасюк, С. В. Помогайбо, Д. В. Курилов, Т. А. Гудашева, Хим.-фарм. журн., 47(1), 21 – 28 (2013); Pharm. Chem. J., 47(1), 20 – 27 (2013).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2015-49-7-10-19

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru