Применение реакции азосочетания в синтезе конъюгатов линейных полиэтиленгликолей с интерфероном α-2b и исследование их фармакологических свойств

Сергей Викторович Шереметьев, Дмитрий Владимирович Лоншаков, Сергей Анатольевич Коровкин, Елена Михайловна Белослудцева, Антон Викентьевич Катлинский, Андрей Викторович Семченко, Ольга Васильевна Борисова

Аннотация


Предложен метод получения фармакологически активных конъюгатов интерферона α-2b с полиэтиленгликолями, представляющих собой окрашенные соединения, поглощающие в видимой области спектра. Посредством диазотирования полиэтиленгликолевых эфиров 4-аминобензойной кислоты и последующего азосочетания полученных солей диазония с имидазольными и фенольными фрагментами гистидина и тирозина аминокислотной последовательности белка получены новые ковалентные конъюгаты линейных полиэтиленгликолей с интерфероном α-2b. Полученные соединения сохраняют значительную долю противовирусной активности интерферона α-2b in vitro, имеют более длительное время циркуляции в крови по сравнению с зарубежным аналогом, нетоксичны и неиммуногенны.

Ключевые слова


интерферон α-2b; пегилирование; диазотирование; азосочетание; фармакокинетика

Полный текст:

PDF

Литература


F. M. Veronese (ed.), PEGylated protein drugs: basic science and clinical applications, Birkhäuser Verlag, Basel (2009).

S. Jevševar, M. Kunstelj, and V. G. Porekar, Biotechnol. J., 5, 113 (2010).

A. Jain and S. K. Jain, Crit. Rev. Ther. Drug, 25, 403 (2008).

F. M. Veronese and G. Pasut, Drug Discov. Today, 10, 1451 (2005).

S. S. Banerjee, N. Aher, R. Patil, et al., J. Drug Deliv., 2012, 1 (2012).

C. M. Perry and B. Jarvis, Drugs, 61, 2263 (2001).

S. Foser, A. Schacher, K. A. Weyer, et al., Protein Expres. Purif., 30, 78 (2003).

M. J. Grace, S. Lee, S. Bradshaw, et al., J. Biol. Chem., 280, 6327 (2005).

G. Pasut, A. Giotto, and F. M. Veronese, Expert Opin. Ther. Patents., 14, 859 (2004).

M. J. Roberts, M. D. Bentley, and J. M. Harris, Adv. Drug Deliv. Rev., 54, 459 (2002).

Y.-S. Wang, S. Youngster, J. Bausch, et al., Biochemistry, 39, 10634 (2000).

Y.-S. Wang, S. Youngster, M. Grace, et al., Adv. Drug Deliv. Rev., 54, 547 (2002).

Патент WO2004/045648A1 (2004).

Патент США 5951974 (1997).

M. J. Grace and D. Cutler, Antivir. Chem. Chemother., 15, 287 (2004).

H. G. Higgins and D. Fraser, Aust. J. Sci. Res., 5, 736 (1952).

H. Pauly, Z. Physiol. Chem., 94, 284 (1915).

Европейская фармакопея, 7 изд.

DrugBank database (http://www.drugbank.ca/drugs/DB00105).

B. Skoog, Vox Sang., 37, 345 (1979).

A. Moosmann, J. Blath, R. Lindner, et al., Bioconjugate Chem., 22, 1545 (2011).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-12-16-21

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

laboratorka.su   

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru