Синтез и противосудорожное действие новых производных каликс[4]арена, содержащих фрагменты гамма-аминомасляной кислоты

М. В. Нестеркина, Е. А. Алексеева, И. А. Кравченко

Аннотация


Синтезированы новые моно- и дизамещенные производные п-трет-бутилкаликс[4]арена, функционализированные фрагментами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и её метиловым эфиром. Противосудорожная активность полученных соединений изучена in vivo путем определения минимальных эффективных доз пентилентетразола, вызывающего клонико-тонические судороги и тоническую экстензию. Производное каликсарена X, содержащее по нижнему краю макроцикла 1 остаток уксусной кислоты и 1 фрагмент сложного эфира ГАМК, определено как соединение, обладающее пролонгированным противосудорожным действием. Обнаружена связь между фармакологическим эффектом и числом остатков аминокислоты: дизамещенные каликсарены IV и IX демонстрируют более высокую противосудорожную активность через 24 ч после введения по сравнению с монозамещенными аналогами.

Ключевые слова


каликс[4]арен; гамма-аминомасляная кислота; противосудорожная активность

Полный текст:

PDF

Литература


D. M. Treiman, Epilepsia, 42, 8 – 12 (2001).

S. R. Snodgrass, J. Child. Neurol., 7, 77 – 86 (1992).

V. V. Bagmetova, L. E. Borodkina, I. N. Tyurenkov, et al., Fundam. res., 10, 467 – 471 (2011).

S. B. Nimse, T. Kim, Chem. Soc. Rev., 42, 366 – 386 (2013).

W. Yang, M. M. de Villiers, J. Pharm. Pharmacol., 56, 703 – 708 (2004).

J. G. Panchal, R. V. Patel, S. K. Menon, J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem., 67, 201 – 208 (2010).

E. A. Alekseeva, A. P. Luk’yanenko, I. A. Kravchenko, N. A. Nevarko, Rus. J. Gen. Chem., 78, 806 – 810 (2008).

V. Paquet, A. Zumbuehl, E. Carreira, Bioconjugate Chem., 17, 1460 – 1463 (2006).

A. B. Salem, G. Sautrey, S. Fontanay, et al., Bioorg. Med. Chem., 19, 7534 – 7540 (2011).

H. M. Dibama, I. Clarot, S. Fontanay, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 19, 2679 – 2682 (2009).

G. Sautrey, I. Clarot, E. Rogalska, et al., New J. Chem., 36, 2060 – 2069 (2012).

E. A. Alekseeva, K. S. Andronati, A. V. Mazepa, et al., Rus. J. Gen. Chem., 76, 1527 – 1530 (2006).

M. V. Nesterkina, E. A. Alekseeva, I. A. Kravchenko, Pharm. Chem. J., 48, 82 – 84 (2014).

A. P. Luk’yanenko, E. A. Alekseeva, S. S. Basok, et al., Rus. J. Org. Chem., 47, 527 – 529 (2011).

C. D. Gutsche, B. Dhawan, J. A. Levine, et al., Tetrahedron, 39, 409 – 426 (1983).

L. C. Groenen, B. Ruël, A. Casnati, et al., Tetrahedron Let., 32, 2675 – 2678 (1991).

J. N. Jacob, V. E. Shashoua, A. Campbell, R. J. Baldessarini, J. Med. Chem., 28, 106 – 110 (1985).

A. B. Hughes, Amino acids, peptides and proteins in organic chemistry: protection reactions, medicinal chemistry, combinatorial synthesis, Wiley-VCH, Weinheim (2011).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2015-49-12-28-33

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru