Цитотоксическая активность этиловых эфиров 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновых кислот

Cветлана Светлана Зыкова, Айгуль Рафиковна Галембикова, Булат Рашитович Рамазанов, Татьяна Фёдоровна Одегова, Назим Мусабекович Игидов, Максим Александрович Киселев, Сергей Васильевич Бойчук

Аннотация


Рециклизацией 3-бензоилгидразонов 5-арил-2,3-дигидро-2-фурандионов (I) под действием циануксусного эфира получены этиловые эфиры 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновых кислот (IIa-g). Исследована биологическая активность полученных соединений. Обнаружено, что синтезированные соединения обладают низкой токсичностью. Из изученных соединений этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-5-(2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (IIf этиловый эфир 2-амино-1-бензоиламино-5-(2-(3,4-диметоксифенил)-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты (IIc) проявляют наибольшую цитотоксическую активность по отношению к некоторым клеточным линиям опухолей соединительной ткани, а именно гастроинтестинальных стромальных (ГИСТ) опухолей, остеосаркомы U2-OS и лейомиосаркомы SK-LMS-1. Активность данного соединения в концентрации 10 мкМ по отношению к клеткам ГИСТ была сопоставима с действием – иматиниба в концентрации 1 мкМ, а в меньших концентрациях (2,5 и 5 мкМ) с эффектом доксорубицина и этопозида, при 0,25 мкг/мл и 40 мкМ соответственно, и существенным образом превышала эффект таксола и гидроксимочевины в концентрации 1 мкМ и 1 мМ соответственно. У большинства изученных соединений цитотоксический эффект по отношению к клеткам лейомиосаркомы и остеосаркомы in vitro в концентрации 10 мкМ был существенно выше, чем у всех исследованных нами химиопрепаратов (доксорубицина, таксола, этопозида и пр.).

Ключевые слова


этиловые эфиры; острая токсичность; цитотоксичность; гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСТ); лейомиосаркома; остеосаркома; химио-препараты; химиорезистентность

Полный текст:

PDF

Литература


L. Gatti, F. Zunino, Methods Mol. Med., 111, 127 – 148 (2005).

T. Wilson, D. Longley, P. Johnston, Ann. Oncol., 17 (Suppl. 10), 315 – 324 (2006).

С. А. Проценко, Практ. онкол., 8(4), 173 – 181 (2007).

H.-P. Lu, C. Chao, Biomed. J., 35(6), 464 – 472 (2012).

S. Boichuk, D. J. Lee, K. R. Mehalek, et al., Cancer Res., 74(4), 1200 – 1213 (2014).

С. В. Бойчук, А. Р. Галембикова, Б. Р. Рамазанов, А. Дусинг, Успехи молек. онкол., 1, 76 – 81 (2015).

A. Trani, E. Bellasio, Farmaco Ed. Sci., 38, 940 (1983).

C. Yaroslavsky, P. Bracha, and R. Glaser, J. Heterocycl. Chem., 26, 1649 (1989).

O. M. Z. Howard, J. J. Oppenheim, M. G. Melinda, et al., J. Med. Chem., 41, 2184 (1998).

H.-M. Eggenweiler, R. Jonas, M. Wolf, et al.,, Ger. Patent 19953025; Chem. Abstr., 134, 344596 (2001).

M. Tanaka, M. Tsuda, A. Nakamura, PCT Int. Appl. WO Patent 9936068; Chem. Abstr., 131, 97597 (1999).

M. K. Ibrahim, Egypt. J. Pharm. Sci., 39, 519 (1998).

O. Attanasi, S. M. Colombani, L. De Crescentini, et al., Farmaco, 54, 64 (1999).

M. Tsuda, M. Tanaka, A. Nakamura, PCT Int. Appl. WO Patent 9640634; Chem. Abstr., 126 (1997).

С. С. Зыкова, А. А. Даровских, Т. Ф. Одегова, и др., Хим.-фарм. журн., 49(10), 15 – 18 (2015).

С. C. Харитонова, Н. М. Игидов, А. В. Захматов и др. Ж. орган. химии, 49(2), 252 – 261 (2013).

А. В. Тюнева, Н. М. Игидов, Н. Н. Корягина и др., Ж. орган. химии, 46(2), 258 – 264 (2011).

И. В. Березовская, Хим.-фарм. журн., 37(3), 32 – 34 (2003); Pharm. Chem. J., 37(3), 139 – 141 (2003).

С. С. Зыкова С. В. Бойчук, А. Р. Галембикова и др., Цитология, 56(6), 439 – 442 (2014).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2015-49-12-19-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru