Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических композиций дипептидного анксиолитика ГБ-115

Владимир Павлович Жердев, Светлана Семеновна Бойко, Марк Александрович Константинопольский, С. Ю. Раскин, Константин Викторович Алексеев, Татьяна Александровна Гудашева, Виталий А. Мартьянов, Лариса Геннадьевна Колик

Аннотация


Представлены результаты экспериментального исследования на беспородных белых крысах-самцах 4 фармацевтических композиций для перорального использования, содержащих в качестве действующего вещества дипептидный анксиолитик ГБ-115. Различные вспомогательные вещества, входящие в состав композиций, и технология их приготовления существенным образом влияют на фармакокинетику изучаемого дипептида. Показано, что по основным фармакокинетическим характеристикам, отражающим биодоступность ГБ-115, преимуществом обладают композиции 2 и 4. Фармакологическая активность композиций 1 – 4 ГБ-115 в дозах 0,3 – 0,9 мг/кг при пероральном введении изучена в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ). Установлено, что композиция 4, включающая действующее вещество в виде микронизированной субстанции и гидрофильную матрицу с контролируемой доставкой активного вещества (гидроксипропилметилцеллюлозу), обладает наибольшей анксиолитической активностью, увеличивая время пребывания в открытых рукавах ПКЛ в дозах 0,3 мг/кг (p < 0,01) и 0,9 мг/кг (p < 0,01) по сравнению с группой «плацебо». На основании проведенных комплексных исследований фармацевтическая композиция 4 может быть рекомендована для создания твердой лекарственной формы с пролонгированным высвобождением.

Ключевые слова


фармакокинетика; тревога; дипептид ГБ-115; микронизация; гидроксипропилметилцеллюлоза; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


X. H. Zhou, A. L. W. Po, Int. J. Pharmaceutics, 75, 97 – 115 (1991).

Е. В. Иванникова, В. П. Жердев, С. С. Бойко и др., Фармакокинет. и фармакодинам., № 2, 1 – 17 (2013).

Т. А. Гудашева, В. П. Лезина, Е. П. Кирьянова и др., Биоорган. химия, 39(3), 293 – 302 (2013).

Л. Г. Колик, М. А. Константинопольский, И. В. Рыбина и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 155(2), 163 – 166 (2013).

Л. Г. Колик, И. А. Кадников, В. Н. Жуков и др., Эксперим. и клин. фармакол., 74(10), 52 – 56 (2010).

К. В. Алексеев, Н. В. Тихонова, Е. В. Блынская и др., Вестник нов. мед. технол., 19(4), 43 – 47 (2012).

С. С. Бойко, Г. Б. Колыванов, В. П. Жердев и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 144(9), 285 – 287 (2007).

А. А. Агафонов, В. К. Пиотровский, Хим-фарм. журн., 18(7), 845 – 849 (1984).

S. Pellow and S. File, J. Neurosci. Methods, 14, 149 – 167 (1985).

К. Г. Турчинская, Автореф. канд. фарм. наук, Москва (2015).

D. Q. M. Craig, Int. J. Pharmaceutics, 231, 131 – 144 (2002).

R. Tiwari, G. Tiwari, B. Srivastava, et al., Int. J. Pharmtech. Res., 4(1), 1338 – 1349 (2009).

Р. У. Хабриев, В. Ю. Решетняк, В. А. Попков и др., Хим.-фарм. журн., 43(11), 25 – 29 (2009); Pharm. Chem. J., 43(11), 625 – 631 (2009).

C. L. Li, L. G. Martini, G. L. Ford, et al., J. Pharm. Pharmacol., 57(5), 533 – 546 (2005).

S. A. Mitchell, K. M. Balwinski, J. Pharm. Sci., 97(6), 2277 – 2285 (2008).

J. B. Park, J. Lim, C. Y. Kang, et al., Cur. Drug Deliv., 10(6), 732 – 741 (2013).

N. Todoran, A. Ciurba, S. A. Hussein, et al., Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi, 118(4), 1143 – 1149 (2014).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-5-42-46

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru