Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Синтез, аффинитет к центральным бенздиазепиновым рецепторам, гипноседативные и анксиолитические свойства 3-ацилокси-5-арил-7-бром-1,2-дигидро-3H-1,4-бенздиазепин-2-онов

Виктор Иванович Павловский, Тамара Леонидовна Карасева, Е. А. Семенишина, К. С. Андронати, Т. А. Юрпалова, О. В. Онуфриенко, Я. Р. Кривенко, А. А. Крысько, С. А. Андронати

Аннотация


Синтезированы производные 3-ацилокси-5-арил-7-бром-1,2-дигидро-3H-1,4-бенздиазепин-2-она (3 – 18). Показано, что изученные соединения (ЕД50 0,05 – 5 мг/кг) обладают снотворной, седативной, противосудорожной и анксиолитической активностью. Снотворная активность изученных соединений изменяется в интервале доз 0,22 – 1,50 мг/кг при внутрибрюшинном введении мышам. Соединения 3 – 14 по фармакологическим свойствам не уступают циназепаму (препарату Левана® ІС) и его метаболиту 3-гидроксифеназепаму. Показано, что в ряду 3-ацилпроизводных с длиной ацильного заместителя С2 – С5 наблюдается увеличение аффинитета к ЦБДР, а с длиной С6 – С8 — его значительное снижение. Исследуемые соединения являются малотоксичными, их LD50 > 650 мг/кг при внутрибрюшинном введении мышам.

Ключевые слова


3-ацилокси-1,4-бенздиазепины; синтез; аффинитет; гипноседативная и анксиолитическая активность; структура — свойства

Полный текст:

PDF

Литература


J. L. Kavanau, Neuroscience, 79(1), 7 – 44 (1997).

M. N. Shouse, R. J. Staba, S. F. Saquiba, P. R. Farbera, Braine Res., 892, 147 – 165 (2001).

R. W. MeCarley, Sleep Med., 8, 302 – 330 (2007).

Л. С. Годлевский, Т. Л. Карасева, Л. В. Попова, С. А. Андронати, Досягнення біол. та мед., 2, 22 – 26 (2005).

С. А. Андронати, Л. Н. Якубовская, К. С. Андронати и др., Укр. хим. ж., 60(10), 712 – 718 (1994).

Е. А. Семенишина, В. И. Павловский, С. А. Андронати и др., Вестник ОНУ, 14(3), 44 – 46 (2009).

С. А. Андронати, Е. А. Семенишина, Е. А. Шестеренко и др., Вестник ОНУ, 13, 11, 37 – 45 (2008).

S. Louhimies, Directive 86 / 609 / EEC on the protection of animals used for experimental and other scientific purposes; Altern. Lab. Anim., 2, 217 – 219 (2002).

Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, Р. У. Хабриев (ред.), Медицина, Москва (2005).

С. А. Андронати, Т. Л. Карасева, А. В. Замковая и др., Ж. орган. и фарм. химии, 11, 4(44), 72 – 76 (2013).

И. В. Саноцкий, Методы определения токсичности и опасности химических веществ, Медицина, Москва (1970).

K. Dekermendjian, J. Med. Chem., 42(21), 4343 – 4350 (1999).

I. M. Klotz, Arch. Biochem., 9, 109 – 116 (1946).

Y. C. Cheng, W. H. Prusoff, Biochem. Pharmacol., 2, 3099 – 3108 (1973).

C. Braestrup, M. Nielsen, T. Honcire, et al., Neuropharmacology, 22, 1451 – 1457 (1983).

С. А. Андронати, Т. Л. Карасёва, Л. В. Попова и др., Вестник психиатрии и психофармакотер., 1(5), 6 – 17 (2004).

G. Maksay, Z. Tegyey, V. Kemeny, et al., J. Med. Chem., 22(12), 1436 – 1443 (1979).

G. Maksay, Z. Tegyey, L. Otvos, J. Med. Chem., 22(12), 1443 – 1447 (1979).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-3-16-20

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru