QSAR-моделирование ингибиторов тимидалатсинтазы в ряду производных хиназолина

Вероника Радиевна Хайруллина, Анатолий Яковлевич Герчиков, Алексей Александрович Лагунин, Феликс Александрович Зарудий

Аннотация


Тимидилатсинтаза является лекарственной мишенью противоопухолевых препаратов класса антиметаболитов. Несмотря на использование таких препаратов в клинике, они обладают рядом сильно выраженных побочных эффектов и накапливаются в тканях. Поэтому необходим поиск и создание новых менее токсичных ингибиторов тимидилатсинтазы. С использованием программы GUSAR 2013 изучена количественная связь «структура — активность» в ряду ингибиторов тимидилатсинтазы антифолатного типа в диапазоне значений величины IC50 0,52 – 24800,00 нмоль/л. На основе MNA- и QNA-дескрипторов с использованием самосогласованной регрессии, построены статистически значимые модели QSAR для прогноза численных значений IC50, которые характеризуются высокой точностью прогноза для структур обучающих и тестовых выборок (Rtrain2: 0,855 – 0,922; Rtrain3: 0,810 – 0,895; Rtest12: 0,734 – 0,790; Rtest22: 0,800 – 0,835).

Ключевые слова


ингибиторы тимидилатсинтазы антифолатного типа; QSAR; GUSAR 2013; QNA- и MNA-дескрипторы; анализ взаимосвязи структура — активность

Полный текст:

PDF

Литература


Liu, J. C. Schmitz, X. Lin, et al., Biochim. Biophys. Acta, 1587(2 – 3), 174 – 182 (2002).

P. R. Subbarayan, K. Lee, B. Ardalan, Anticancer Res., 30(4), 1157 – 1162 (2010).

J. A. van der Zee, C. H. J. van Eijck, H. van Dekken, et al., Eur. J. Surg. Oncol. (EJSO), 38(11), 1058 – 1064 (2012).

O. M. H. Salo-Ahen, A. Tochowicz, Pozzi C., D. Cardinale, et al., J. Med. Chem., 58(8), 3572 – 3581 (2015).

J. Walling, Invest. New Drugs, 24, 37 – 77 (2006).

E. Chu, J. Biol. Chem., 265(15), 8470 – 8478 (1990).

V. J. Chen, British J. Cancer, 78(3), 27 – 34 (1998).

Д. А. Филимонов, В. В. Поройков, Рос. хим. ж., 50(2), 66 – 75 (2006).

A. V. Zakharov, A. A. Lagunin, D. A. Filimonov, et al., Chem. Res. Toxicol., 25(11), 2378 – 2385 (2012).

И. А. Таипов, В. Р. Хайруллина, А. Я. Герчиков и др., Вестн. Башкир. универ., 17(2), 886 – 891 (2012).

D. A. Filimonov, A. V. Zakharov, A. A. Lagunin, et al., SAR and QSAR in Environmen. Res., 20(7 – 8), 679 – 709 (2009).

A. V. Zakharov., E. V. Varlamova, A. A. Lagunin, et al., Mol. Pharmaceut., 13(2), 545 – 556 (2016).

В. Р. Хайруллина, А. Я. Герчиков, А. А. Лагунин и др., Биохимия, 80(1), 96 – 110 (2015).

В. Р. Хайруллина, А. Я. Герчиков, Ф. С. Зарудий и др., Вестн. Башкир. универ., 19(2), 417 – 422 (2014).

P. J. Marsham, A. L. Jackman, J. Oldfield, et al., J. Med. Chem., 33(11), 3072 – 3078 (1990).

P. J. Marsham, L. R. Hughes, A. L. Jackman, et al., J. Med. Chem., 34(5), 1594 – 1605 (1991).

P. J. Marsham, A. L. Jackman, A. J. Hayter, et al., J. Med. Chem., 34(7), 2209 – 2218 (1991).

P. J. Marsham, A. L. Jackman, A. J. Barker, et al., J. Med. Chem., 38(6), 994 – 1004 (1995).

P. J. Marsham, J. M. Wardleworth, F. T. Boyle, et al., J. Med. Chem., 42(19), 3809 – 3820 (1999).

L. F. Hennequin, F. T. Boyle, J. M. Wardleworth, et al., J. Med. Chem., 39, 695 – 704 (1996).

L. R. Hughes, A. L. Jackman, J. Oldfield, et al., J. Med. Chem., 33(11), 3060 – 3067 (1990).

J. C. Dearden, M. T. Cronin, K. L. Kaiser, SAR QSAR Environ Res., 20(3 – 4), 241 – 266 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-10-33-37

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su         

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru