Компьютерные модели взаимосвязи структуры органических соединений и их ингаляционной токсичности

Олег Алексеевич Раевский, Е. А. Модина, Ольга Евгеньевна Раевская

Аннотация


Представлены результаты по КССА-моделированию ингаляционной токсичности органических соединений. Использованы данные по ингаляционной токсичности при четырехчасовой экспозиции по отношению к крысам для 403 соединений, взятые из RTECS (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances). Отобраны 28 соединений, обладающих неспецифической токсичностью, для которых были построены регрессионные модели. Построение моделей для данных соединений осуществлялось 2 способами: на основе констант распределения химических веществ в системе октанол - воздух, а также на основе молекулярных физико-химических дескрипторов, рассчитываемых программой HYBOT. Лучшая компьютерная модель была получена при использовании физико-химических дескрипторов. При сопоставлении ингаляционной токсичности всех рассматриваемых соединений по отношению к базовой неспецифической токсичности выделены дополнительные соединения с токсичностью, близкой к базовой неспецифической, но не являющихся инертными; класс соединений, обладающих существенно большей токсичностью по сравнению с неспецифической (специфические токсиканты), и класс с существенно меньшей токсичностью за счет метаболизма. Для 135 веществ, имеющих в рассматриваемой базе близкие по структуре соединения, получены удовлетворительные классификационные и регрессионные модели КССА.

Ключевые слова


ингаляционная токсичность; КССА; структурное сходство

Полный текст:

PDF

Литература


Commission of the European Communities. Regulation (EC) No. 1907 / 2006 of the European Parliament and of the Council of 18 December 2006 concerning the registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH).

I. I. Lessigiarska, T. Netzeva and A. P. Worth, QSAR Comb. Sci., 27(1), 41 - 48 (2008).

RTECS (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances), Cincinnati, OH, NIOSH (2009); [http://www.cdc.gov/niosh/rtecs/].

O. A. Раевский, В. Ю. Григорьев, С. В. Трепалин, HYBOT (Hydrogen Bond Thermodynamics) program package, Патент России № 990090 (1999).

O. A. Raevsky, V. A. Gerasimenko, S. V. Trepalin, MOLDIV (MOLecular DIVersity & Similarity), Патент России № 990093 (1999).

J. de Jough, H. J. M. Verhaar, J. L. M. Hermens, Toxicol. Sci., 45(1), 26 - 32 (1998).

L. S. McCarty, D. Mackay, Envir. Sci. Technol., 27(12), 1719 - 1728 (1993).

H. J. M. Verhaar, C. J. van Leeuven, J. L. M. Hermens, Chemosphere, 25(5), 471 - 491 (1992).

W. De Wolf, P. H. Lieder and J. D. Walker, QSAR & Comb. Sci., 23(7), 521 - 524 (2004).

O. A. Raevsky, V. Yu. Grigor'ev, E. E. Weber, J. C. Dearden, QSAR & Comb. Sci., 27(11 / 12), 1274 - 1281 (2008).

O. A. Raevsky, V. Yu. Grigor'ev, J. C. Dearden and E. E. Weber, QSAR & Comb. Sci., 28(1), 1 - 12 (2009).

О. А. Раевский, А. Н. Раздольский, В. Д. Тонкопий и др., Хим.-фарм. журн., 42(6), 22 - 27 (2008).

O. A. Raevsky and J. C. Dearden, SAR & QSAR in Envir. Res., 15(5, 6), 433 - 448 (2004).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2011-45-3-36-40

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2022


Наши партнеры:

laboratorka.su    


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru