Конъюгирование сукцината с хитозаном увеличивает кохлеарный цитопротективный эффект

Алексей Александрович Паневин, Антон Александрович Голышев, Юрий Андреевич Скорик, Сергей Григорьевич Журавский, Дмитрий Леонидович Сонин

Аннотация


Реакцией хитозана с янтарным ангидридом получен N-сукцинил-хитозан (СХ) со степенью замещения 0,86. На 60 крысах (самцы, Wistar, 220 – 250 г) исследовали отопротективный потенциал однократного внутривенного введения 0,3 % раствора натриевой соли N-сукцинил-хитозана. Для сравнения использовали раствор меглюмина натрия сукцината в эквивалентной концентрации. Вещества вводили за 2 ч и за 5 мин до создания острого повреждения слухового анализатора акустической стимуляцией (АС). Состояние слуха оценивали методом исследования отоакустической эмиссии (ОАЭ) на частоте продукта искажения через 1 ч, 24 ч и 7 сут после АС. СХ демонстрировал более выраженный протективный эффект при раннем профилактическом введении (p < 0,002 ANOVA, поправка Бонферрони). Напротив, меглюмина натрия сукцинат проявлял свои защитные свойства только в условиях непосредственного введения. Сравнение 2 режимов введения изучаемых соединений показало, что депрессия амплитуды ОАЭ при введении меглюмина натрия сукцината более выражена, чем при введении N-сукцинил-хитозана (p < 0,05; критерий Тьюки). Сделан вывод о том, что конъюгирование с хитозаном пролонгирует период полувыведения сукцината и способствует повышению его доступа к забарьерным тканям улитки.

Ключевые слова


отопротекция; направленная лекарственная доставка; увеличение периода полувыведения; проницаемость гемато-лабиринтного барьера; N-сукцинил-хитозан; меглюмина натрия сукцинат

Полный текст:

PDF

Литература


A. A. McCall, E. E. Swan, J. T. Borenstein, et al., Ear Hear, 31(2), 156 – 165 (2010).

A. Lamprecht (ed.), Nanotherapeutics: Drug Delivery Concepts in Nanoscience, Pan Stanford Publishing, Singapore (2009), pp. 68 – 85.

E. E. Swan, M. J. Mescher, W. F. Sewell, et al., Adv. Drug. Deliv. Rev., 60(15), 1583 – 1599 (2008).

C. O. Pritz, J. Dudas, H. Rask-Andersen, et al., Nanomedicine (Lond), 8(7), 1155 – 1172 (2013).

S. A. Lajud, D. A. Nagda, P. Qiao, et al., Otol. Neurotol., 34(5), 98 – 106 (2014).

Y. Kato, H. Onishi, Y. Machida, Biomaterials, 25(5), 907 – 915 (2004).

Y. T. Xie, Y. Z. Du, H. Yuan, et al., Int. J. Nanomedicine, 7, 3235 – 3244 (2012).

A. Saber, S. P. Strand, M. Ulfendahl, Eur. J. Pharm. Sci., 39(1 – 3), 110 – 115 (2010).

А. А. Голышев, Ю. Е. Москаленко, Ю. А. Скорик, Изв. АН. Сер. хим., № 5, 1168 – 1171 (2015); A. A. Golyshev, Y. E. Moskalenko, Y. A. Skorik, Rus. Chem. Bul., 64(5), 1168 – 1171 (2015).

С. Г. Журавский, Л. А. Александрова, С. А. Иванов и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., № 1, 112 – 117 (2004).

A. C. Ariza, P. M. Deen, J. H. Robben, Front. Endocrinol., 3(22), 1 – 8 (2012).

A. L. Poirrier, J. Pincemail, P. Van Den Ackerveken, et al., Cur. Med. Chem., 17(30), 3591 – 3604 (2010).

D. N. Kwon, W. J. Park, Y. J. Choi, et al., Aging (Albany NY), 7(8), 579 – 594 (2015).

X. Du, C. H. Choi, K. Chen, et al., Int. J. Otolaryngol., 2011, 612 – 690 (2011).

X. W. Teng, N. M. Davies, C. Fukuda, et al., Biopharm. Drug Dispos., 26(5), 195 – 203 (2005).

И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина и др., Ж. неврол. и психиатр., 114(12), 123 – 127 (2014).

C. T. Dinh, S. Goncalves, E. Bas, et al., Front. Cell Neurosci., 9, 1 – 16 (2015).

S. F. Lockwood and G. J. Gross, Cardiovasc. Drug Rev., 23(3), 199 – 216 (2005).

C. Yan, D. Chen, J. Gu, et al., Yakugaku Zasshi., 126(9), 789 – 793 (2006).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-11-9-12

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru