Туберкулостатическая активность производных 2-амино-6-хлорпурина

Виктор Павлович Краснов, А. Ю. Вигоров, Д. А. Груздев, Г. Л. Левит, М. А. Кравченко, С. Н. Скорняков, О. Б. Беккер, Д. А. Маслов, В. Н. Даниленко, В. Н. Чарушин

Аннотация


В результате изучения антимикобактериальной активности 2-амино-6-хлорпурина и его N-ацилпроизводных в отношении лабораторных (Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. avium, M. terrae) и клинических штаммов микобактерий туберкулеза (МЛУ-ТБ) выявлены соединения, проявляющие высокую туберкулостатическую активность (МИК от 0,35 до 1,5 мкг/мл). Изучена цитотоксическая активность соединений, проявивших антимикобактериальную активность, в отношении фибробластов эмбриона человека в МТТ-тесте и установлено, что изученные соединения являются практически нетоксичными (IC50 > 50 мкМ). Их дальнейшая химическая модификация может привести к получению соединений, перспективных для создания лекарственных средств лечения туберкулеза. С целью выяснения возможного механизма туберкулостатической активности проверена способность тестируемых соединений ингибировать микобактериальные серин-треониновые протеинкиназы (СТПК). Установлено, что туберкулостатическая активность производных 2-амино-6-хлорпурина не связана с ингибированием ими СТПК.

Ключевые слова


пурины; туберкулостатическая активность; протеинкиназы

Полный текст:

PDF

Литература


V. Bhowruth, L. G. Dover, and G. S. Besra, Prog. Med. Chem., 45, 169 – 203 (2007).

WHO Global Tuberculosis Report (2015). URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/191102/1/9789241565059_eng.pdf

L. G. Dover and G. D. Coxon, J. Med. Chem., 54, 6157 – 6165 (2011).

B. Rawat and D. S. Rawat, Med. Res. Rev., 33, 693 – 764 (2013).

A. Scozzafava, A. Mastrolorenzo, and C. T. Supuran, Bioorg. Med. Chem. Let., 11, 1675 – 1678 (2001).

M. Brændvang, V. Bakken, and L.-L. Gundersen, Bioorg. Med. Chem., 17, 6512 – 6516 (2009).

A. K. Pathak, V. Pathak, L. E. Seitz, et al., Bioorg. Med. Chem., 21, 1685 – 1695 (2013).

A. K. Bakkestuen, L.-L. Gundersen, D. Petersen, et al., Org. Biomol. Chem., 3, 1025 – 1033 (2005).

A. Vik, E. Hedner, C. Charnock, L. W. Tangen, et al., Bioorg. Med. Chem., 15, 4016 – 4037 (2007).

C. Correia, M. A. Carvalho, and M. F. Proença, Tetrahedron, 65, 6903 – 6911 (2009).

Y. L. Hu, X. Liu, M. Lu, et al., J. Korean Chem. Soc., 54(4), 429 – 436 (2010).

A. B. Bowles, F. H. Schneider, L. R. Lewis, and R. K. Robins, J. Med. Chem., 6, 471 – 480 (1963).

L.-H. Huang, H.-D. Xu, Z.-Y. Yao, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 24, 973 – 975 (2014).

L.-L. Gundersen, J. Nissen-Meyer, and B. Spilsber, J. Med. Chem., 45, 1383 – 1386 (2002).

M. Knockaert, N. Gray, E. Damiens, et al., Chem. Biol. (Oxford, U. K.), 7, 411 – 422 (2000).

L. Meijer and E. Raymond, Acc. Chem. Res., 36, 417 – 425 (2003).

M. Legraverend and D. S. Grierson, Bioorg. Med. Chem., 14, 3987 – 4006 (2006).

M. Yu. Steklov, V. I. Tararov, G. A. Romanov, and S. N. Mikhailov, Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids, 30, 503 – 511 (2011).

A. Yu. Vigorov, V. P. Krasnov, D. A. Gruzdev, et al., Mendeleev Commun., 24, 35 – 36 (2014).

S. Fletcher, V. M. Shahani, A. J. Lough, and P. T. Gunning, Tetrahedron, 66, 4621 – 4632 (2010).

S. Kudon and T. Kudon, Study on the Isolation Culture Technique of Tubercule Bacilli Applicable in Remote Areas, Part 1, Kekkaku (Tuberculosis), 48(10), 453 – 462 (1973).

T. Mosmann, J. Immunol. Methods, 65, 55 – 63 (1983).

O. B. Bekker, D. N. Sokolov, O. A. Luzina, et al., Med. Chem. Res., 24, 2926 – 2938 (2015).

С. М. Елизаров, О. В. Сергиенко, И. А. Сизова, В. Н. Даниленко, Молек. биол., 39(2), 1 – 9 (2005).

Г. Г. Мордовской, А. с. СССР 278039 (1970); Бюл. изобрет., № 25 (1970).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-9-20-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru