Влияние тестостерона на функциональную активность гликопротеина-P

Алексей Владимирович Щулькин, Елена Николаевна Якушева, Иван Владимирович Черных, Александр Алексеевич Никифоров, Наталья Михайловна Попова

Аннотация


На кроликах-самцах породы Шиншилла изучено влияние тестостерона ундеканоата на функциональную активность гликопротеина-P (АВСВ1-белок). Тестостерон вводили однократно внутримышечно в дозах 12 и 24 мг/кг массы. Функциональную активность гликопротеина-P определяли по фармакокинетике его маркерного субстрата — фексофенадина на 7, 14 и 21 дни после введения гормона. Введение тестостерона в дозе 12 мг/кг массы (n = 7) вызывало повышение Cmax фексофенадина на 7 и 14 сут, AUC0-t — на 14 сут, снижение общего клиренса — на 14 сут. Применение тестостерона в дозе 24 мг/кг массы (n = 7) приводило к повышению Cmax фексофенадина на 7 сут, AUC0-t — на 7, 14 и 21 сут и снижению общего клиренса на 7 и 14 сут. Установленные изменения фармакокинетики фексофенадина свидетельствуют о снижении функциональной активности гликопротеина-P на фоне введения тестостерона. Выявлены корреляционные зависимости между параметрами фармакокинетики фексофенадина и уровнем тестостерона в сыворотке крови.

Ключевые слова


гликопротеин-P; ABCB1-белок; фексофенадин; функциональная активность; тестостерон

Полный текст:

PDF

Литература


В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализационной медицины: руководство для врачей, ГЭОТАР-МЕДиа, Москва (2008).

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин, Н. М. Попова, Успехи физиологических наук, 45(4), 90 – 99 (2014).

V. Poongavanam, N. Haider, G. F. Ecker, Bioorg. Med. Chem., 20(18), 5388 – 5395 (2012).

D. Surajit, G. Sriram, A. K. Mitra, JPET, 311(1), 246 – 255 (2004).

C. K. van Kalken, H. J. Broxterman, H. M. Pinedo, et al., Br. J. Cancer, 67(2), 284 – 289 (1993).

C. Zhao, D. G. Moon, J. K. Park, Can. Urol. Assoc. J., 7(3 – 4), 221 – 225 (2013).

Е. Н. Якушева, А. В. Щулькин, И. В. Черных, Д. С. Титов, Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова, № 2, 74 – 77 (2014).

U. S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluationand Research. Guidance for industry: drug interaction studiesdstudy design, data analysis, implications for dosing, and labeling recommendations; Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm292362.pdf.

M. Molimard, B. Diquet, M. S. Benedetti, Fund. Clin. Pharmacol., 18(4), 399 – 411 (2004).

E. G. Schuetz, K. N. Furuya, J. D. Schuetz, J. Pharmacol. Exp. Ther., 275, 1011 – 1018 (1995).

S. Drescher, E. Schaeffeler, M. Hitzl, et al., Br. J. Clin. Pharmacol., 53(5), 526 – 534 (2002).

T. Suzuki, Y. L. Zhao, M. Nadai, et al., Life Sci., 79(5), 455 – 461 (2006).

L. Salphati, L. Z. Benet, Biochem. Pharmacol., 55(4), 387 – 395 (1998).

C. MacLean, U. Moenning, A. Reichel, G. Fricker, Drug Metab. Dispos., 36(7), 1249 – 1254 (2008).

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин и др., Рос. физиол. ж. им. И. М. Сеченова, 100(8), 944 – 952 (2014).

K. S. Fenner, M. D. Troutman, S. Kempshall, et al., Clin. Pharmacol. Therap., 85(2), 173 – 181 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-9-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru