Этиловый эфир N-фенилацетил-глицил-L-пролина метаболизируется до цикло-L-пролилглицина, проявляя сходный спектр нейропсихотропной активности

Татьяна Александровна Гудашева, Ксения Николаевна Колясникова, Елена Александровна Кузнецова, Светлана Александровна Литвинова, Николай Николаевич Золотов, Татьяна Александровна Воронина, Рита Ушеровна Островская, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Ранее сконструированный в качестве пептидного прообраза пирацетама цикло-L-пролилглицин (ЦПГ) обнаружен нами в мозге крыс в качестве эндогенного соединения, обладающего свойствами ноотропа и анксиолитика. В настоящей работе синтезирован этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина (ГЗК-111). Показано, что ГЗК-111 метаболизируется до ЦПГ и проявляет ноотропную, анксиолитическую и антигипоксическую виды активности, характерные для ЦПГ, в дозах 0,1 – 1,5 мг/кг внутрибрюшинно. Эффекты ГЗК-111, как и ЦПГ, стереоселективны. Активны только L-энантиомеры. ГЗК-111 рассматривается как пролекарство, стимулирующее когнитивные функции, с анксиолитическим компонентом действия.

Ключевые слова


цикло-пролилглицин; замещенный глипролин; ноотропная активность; анксиолитическая активность; антигипоксическая активность; стереоспецифичность фармакологического эффекта; пролекарство

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Гудашева, Н. И. Василевич, Н. Н. Золотов и др., Хим.-фарм. журн., 25(6), 12 – 16 (1991); Pharm. Chem. J., 25(6), 363 – 367 (1991).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, С. С. Трофимов и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 116(10), 411 – 413 (1999).

Т. А. Гудашева, М. А. Константинопольский, Р. У. Островская, С. Б. Середенин, Бюл. эксперим. биол. мед., 131(5), 547 – 550 (2001).

С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, С. С. Бойко и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 133(4), 417 – 419 (2002).

К. Н. Колясникова, Т. А. Гудашева, Г. А. Назарова и др., Эксперим. клин. фармакол., 75(9), 3 – 6 (2012).

П. Ю. Поварнина, К. Н. Колясникова, С. В. Николаев и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 160(11), 600 – 603 (2015).

T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, V. Kh. Akparov, et al., FEBS Let., 391, 149 – 152 (1996).

Т. А. Гудашева, Вестник РАМН, № 7, 8 – 16 (2011).

Т. А. Гудашева, Изв. АН. Сер. Хим., № 9, 2012 – 2021 (2015).

Патент РФ 2119496 (1998); Бюл. изобрет., № 27 (1998).

US Patent № 5,439,930 (1995).

T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, R. U. Ostrovskaya, et al., Eur. J. Med. Chem., 31(2), 151 – 157 (1996).

T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, R. U. Ostrovskaya, et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinetics, 22(3), 245 – 252 (1997).

Yu. A. Ovchinnikov and V. T. Ivanov, Tetrahedron, 31, 2177 – 2209 (1975).

H. A. Baldoni, and G. N. Zamarbide, and R. D. Enriz, et al., J. Molec. Struct. (Theochem), 500, 97 – 111 (2000).

H. N. Rydon and P. W. G. Smith, J. Chem. Soc., 1956, 3642 – 3650 (1956).

S. Manabe, H. Machida, Y. Aihara, et al., Med. Chem. Commun., 4(5), 792 – 796 (2013).

G. W. Anderson, J. E. Zimmerman, and F. M. Callahan, J. Am. Chem. Soc., 89, 5012 – 5017 (1967).

E. Baumann, Ber. Dtsch. Chem. Ges., 19, 3218 – 3222 (1886).

M. Brenner and W. Huber, Helv. Chim. Acta, 36, 1109 – 1115 (1959).

R. Ader, J. A. W. M. Weinen and P. Moleman, Psychonomic Sci., 26(3), 125 – 128 (1972).

К. Н. Колясникова, М. В. Вичужанин, М. А. Константинопольский и др., Хим.-фарм. журн., 46(2), 31 – 37 (2012); Pharm. Chem. J., 46(2), 96 – 102 (2012).

S. Pellow, P. Chopin, S. E. File, et al., J. Neurosci. Methods, 14, 149 – 167 (1985).

Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова, Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Миронов А. Н. (ред.), Издание ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития России, Москва (2012), т. 1, сс. 276 – 296.

К. Н. Колясникова, Г. А. Назарова, Т. А. Гудашева и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 158(10), 457 – 460 (2014).

D. W. Young, D. J. Morecombe and P. K. Sen, Eur. J. Biochem., 75, 133 – 147 (1977).

Л. С. Назарова, Ю. Б. Розанов, А. М. Лихошерстов и др., Хим.-фарм. журн., 18(12), 1445 – 1448 (1984); Pharm. Chem. J., 18(12), 811 – 815 (1984).

Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, М. А. Яркова, М. А. Воронин, Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств; «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств», Миронов А. Н. (ред.), ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития России, Москва (2012), т. 1, сс. 264 – 275.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-11-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru