Химическая модификация олигогексаметиленгуанидина — получение алкильных производных и испытание их активности в отношении Mycobacterium smegmatis

Станислав Анатольевич Кедик, Денис Олегович Шаталов, Александр Д. Аскретков, Полина М. Исайкина, Игорь Павлович Седишев, Алексей Валерьевич Панов, Анастасия Сергеевна Евсеева

Аннотация


Установлено, что олигогексаметиленгуанидин очень медленно реагирует с неактивированными алкилгалогенидами с высокой молекулярной массой (додецилхлорид), что, возможно, обусловлено стерическими затруднениями и низкой нуклеофильностью гуанидинового фрагмента, поэтому данный алкилгалогенид не может быть использован для модификации олигомера в обычных условиях. Этилированные производные олигомера получаются гораздо легче, однако они имеют сильный разброс степени замещения (при одинаковых условиях и соотношении реагентов). Одновременно показано, что при алкилировании антибактериальная активность производных понижается по сравнению с гидрохлоридом исходного олигомера. Бензилхлорид легко реагирует с олигомером и при этом получаются производные с желаемой степенью замещения. Установлено, что бензильные производные со степенью замещения 0,2 обладают повышенной активностью в отношении микобактерий по сравнению с исходным гидрохлоридом, при дальнейшем увеличении степени замещения активность постепенно снижается. Возможно, повышение активности связано с оптимальным увеличением гидрофобности и/или пространственной структуры олигомера. Наличие достаточно высокой антибактериальной активности бензильных производных в отношении Mycobacterium smegmatis штамм АТСС 607 делает перспективными дальнейшие работы по получению и изучению свойств алкилированых производных олигогесаметиленгуанидина с целью получения еще более активных производных, в т.ч. против M. smegmatis. Наиболее очевидными кандидатами могут стать метилкарбоксизамещенные производные олигомеров.

Ключевые слова


активность; алкильные производные; олигогесаметиленгуанидин

Полный текст:

PDF

Литература


И. И. Воинцева, П. А. Гембицкий, Полигуанидины — дезинфекционные средства и полифункциональные добавки в композитные материалы, ЛКМ-пресс, Москва (2009).

Fact sheets on tuberculosis № 104, World health organisation, Geneva, Switzerland (2016), p. 7.

А. А. Воробьев, Ю. С. Кривошеин, В. П. Широбоков, Медицинская и санитарная микробиология, Академия, Москва (2003).

С. А. Кедик, П. М. Исайкина, А. Д. Аскретков, А. В. Панов, Приоритетные направления развития науки и технологий: тезисы докладов XVII международной научно-технической конференции, Инновационные технологии, Тула (2015), сс. 46 – 48.

T. Pauloina, M. Dutota, J. Warneta, P. Rata, Eur. J. Pharm. Sci., 34, 4 – 5 (2008).

М. И. Перельман, Н. М. Корякин, Туберкулез: Учебник, Медицина, Москва (1990).

Патент России 2142452; РЖ Химия, 117, 137670x (2001).

Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Афольтер, Определение строения органических соединений, Мир, Москва (2006).

C. А. Кедик, О. А. Бочарова, Ха Кам Ань и др., Хим.-фарм. журн., 44(10), 40 – 45 (2010); Pharm.-Chem J., 44(10), 568 – 573 (2010).

J. Peter, Harrington — Pharmaceutical process chemistry for synthesis, Wiley, Louisville (2011).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-8-34-38

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru