Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло[1,2-a]пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов

Милада Альнордовна Яркова, Григорий Мокров, Татьяна Гудашева, Сергей Середенин

Аннотация


В ряду синтезированных в НИИ фармакологии им. В. В. Закусова» оригинальных производных пирроло[1,2-a]пиразина, лигандов 18 кДа транслокаторного белка (TSPO) выявлены соединения N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (ГМЛ-1) и N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид (ГМЛ-3), обладающие, при высокой аффинности к TSPO, выраженной анксиолитической активностью. Экспериментами в приподнятом крестообразном лабиринте установлено, что анксиолитический эффект ГМЛ-1 и ГМЛ-3 полностью блокируется ингибиторами ферментов нейростероидогенеза трилостаном и финастеридом.

Ключевые слова


18 кДа транслокаторный белок; анксиолитическая активность; пирроло[1,2-a]пиразины; нейростероиды

Полный текст:

PDF

Литература


R. Rupprecht, V. Papadopoulos, G. Rammes, et al., Nat. Rev. Drug Discov., 9(12), 971 – 988 (2010).

V. Papadopoulos, M. Baraldi, T. R. Guilarte, et al., Trends Pharmacol. Sci., 27, 402 – 409 (2006).

R. Rupprecht and F. Holsboer, Trends Neurosci, 22, 410 – 416 (1999).

A. M. Hosie, M. E. Wilkins, H. M. da Silva, T. G. Smart, Nature, 444, 486 – 489 (2006).

G. Bristot, B. Ascoli, C. Gubert, et al., Expert Opin Ther. Targets, 18(6), 679 – 690 (2014).

J. M. Wang, C. Singh, L. Liu, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 107, 6498 – 6503 (2010).

S. H. Mellon, W. Gong, MD. Schonemann, Brain Res. Rev., 57(2), 410 – 420 (2008).

С. Б. Середенин, Г. В. Мокров, Т. А. Гудашева, О. А. Деева и др., Патент РФ № 2572076 (2014).

П. М. Бородин, Л. Шулер, Д. К. Беляев, Генетика, 12(12), 62 – 71 (1976).

С. А. Ярков, Г. В. Мокров, Т. А. Гудашева и др., Эксперим. и клин. фармакол., 79(1), 7 – 11 (2016).

G. V. Mokrov, O. A. Deeva, T. A. Gudasheva, et al., Bioorg. Med. Chem., 23(13), 3368 – 3378 (2015).

R. G. Lister, Psychopharmacology, 92(1), 180 – 185 (1987).

G. O. Potts, J. E. Creange, H. R. Hardomg, H. P. Schane, Steroids, 32(2), 257 – 267 (1978).

R. S. Rittmaster, J. Androl., 18(6), 582 – 587 (1997).

H. Selye, Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 46, 116 – 121 (1941).

N. L. Harrison and M. A. Simmonds, Brain Res., 323, 287 – 292 (1984).

N. Nguyen, E. Fakra, V. Pradel, et al., Hum. Psychopharmacol., 21, 139 – 149 (2006).

R. Schlichter, V. Rybalchenko, P. Poisbeau, et al., Neuropharmacology, 39, 1523 – 1535 (2000).

M. Verleye, Y. Akwa, P. Liere, et al., Pharmacol. Biochem. Behav., 82, 712 – 720 (2005).

R. Rupprecht, G. Rammes, D. Eser, et al., Science, 325, 490 – 493 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2016-50-8-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su        

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru