Синтез и фармакокинетика карбазольного соединения PLX01107 при различных способах введения мышам CD-1

Наталья В. Еремина, Василий И. Казей, Андрей А. Пурмаль, Андрей Дмитриевич Дурнев

Аннотация


Препарат на основе замещенного карбазола — соединения PLX01107 — разрабатывается для лечения инвазивного аспергиллеза легких. Для наработки необходимого количества субстанции надлежащего качества с целью обеспечения программы доклинических исследований разработан метод синтеза субстанции PLX01107. Для определения концентрации препарата в цельной крови и внутренних органах разработан аналитический метод с использованием ВЭЖХ-МС/МС. В рамках доклинических исследований нового фармакологического средства выявлено, что при внутривенном введении мышам линии CD-1 PLX01107 обладает линейной фармакокинетикой в области доз 5 – 20 мг/кг. В результате фармакокинетического моделирования определен оптимальный с точки зрения достижения предполагаемой эффективной концентрации режим внутривенного дозирования: нагрузочная доза 5 мг/кг, поддерживающая доза 5 мг/кг каждые 12 ч. При анализе содержания PLX01107 в различных органах установлено, что максимальная концентрация достигается в легких экспериментальных животных как при внутривенном, так и при пероральном введении препарата, что обосновывает существенное преимущество разрабатываемого препарата с точки зрения адресной доставки активного соединения.

Ключевые слова


PLX01107; карбазольные соединения; синтез; фармакокинетика; биораспределение

Полный текст:

PDF

Литература


C. A. Kauffman, P. G. Pappas, J. D. Sobel, W. E. Dismukes (eds.), Essentials of Clinical Mycology, Oxford University Press, New York (2011), pp. 27 – 34.

A. C. Pasqualotto, J. Antimicrob. Chemother., 61(1), i19 – i30 (2008).

Патент на изобретение PCT/RU2013/000683, K. Gurova, E. Rydkina, W. Wade, Carbazole compounds and method of using same.

https://tools.thermofisher.com/content/sfs/manuals/MAN0011619_SgleUse_RED_Plate_Insert_UG.pdf» [Online].

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-2-12-18

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru