Синтез и биологическая активность 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамидов

Cветлана Сергеевна Зыкова, Назим Мусабекович Игидов, Антон Викторович Захматов, Максим Андреевич Киселев, Айгуль Рафиковна Галембикова, Рамазан Рахматулаевич Хуснутдинов, Петр Дмитриевич Дунаев, Сергей Васильевич Бойчук, Илья Николаевич Чернов, Игорь Алексеевич Родин

Аннотация


Взаимодействием 4-ариламино-2-трет-бутил-2,5-дигидро-5-оксофуран-2-илацетатов (Ia – з) с 2-циано-N-(тиазол-2-ил)ацетамидом в присутствии триэтиламина синтезирован ряд новых производных 2-аминопиррола – 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутили- ден)-4-оксо-N-(тиазолил-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамиды (IIа – з). Исследована биологическая активность полученных соединений. Обнаружено, что синтезированные соединения обладают низкой токсичностью, а 2-амино-1-(2-бромфенил)-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол- 3-карбоксамид (IIб) и 2-амино-1-(2,4-дихлорфенил)-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)- 4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамид (IIж) проявляют радикалсвязывающую активность, превышающую таковую тролокса, и цитотоксическую активность, обнаруженную по отношению к опухолевым клеточным линиям гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО), в том числе резистентным к таргетному препарату иматинибу (гливеку). Цитотоксическая активность данных соединений сопоставима с действием химиопрепаратов доксорубицина и существенным образом превышает эффект этопозида, паклитаксела и гидроксимочевины. Одним из возможных молекулярных механизмов действия вышеуказанных соединений является их способность нарушать процессы клеточного деления, индуцировать селективное накопление клеток в М-фазе клеточного цикла и последующую гибель по механизму «митотической катастрофы».

Ключевые слова


острая токсичность; цитотоксичность; гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО); химиопрепараты; химиорезистентность

Полный текст:

PDF

Литература


G. D. Demetri, Mehren von M., C. D. Blanke, et al., N. Engl. J. Med., 347, 472 – 480 (2002).

J. Verweij, P. G. Casali, J. Zalcberg, et al., Lancet, 364, 1127 – 1133 (2004).

A. W. Gramza, C. L. Corless, M. C. Heinrich, Clin. Cancer Res., 15, 7510 – 7518 (2009).

T. Taguchi, H. Sonobe, S. Toyonaga, I. Yamasaki, et al., Lab. Invest., 82, 663 – 665 (2002).

S. Boichuk, D. J. Lee, K. R. Mehalek, et al., Cancer Res., 74(4), 1200 – 1213 (2014).

C. С. Зыкова, А. Р. Галембикова, Б. Р. Рамазанов и др., Хим.-фарм. журн., 49(12), 19 – 23 (2015); S. Zykova, A. Galembikova, B. Ramazanov, et al., Pharm. Chem. J., 49(12), 817 – 820 (2016).

S. Boichuk, A. Galembikova, S. Zykova, B. Ramazanov, et al., Anti-Cancer Drugs, 27(7), 620 – 634 (2016).

С. С. Харитонова, Н. М. Игидов, А. В. Захматов, А. Е. Рубцов, Ж. орган. химии, 49(2), 252 (2013); S. S. Kharitonova, N. M. Igidov, A. V. Zakhmatov, A. E. Rubtsov, Rus. J. Org. Chem., 49, 243 (2013).

С. С. Зыкова, А. А. Даровских, Т. Ф. Одегова и др., Хим.-фарм. журн., 49(10), 15 – 18 (2015); S. Zykova, A. Darovskikh, T. Odegova, M. Kiselev, et al., Pharm. Chem. J., 49(10), 833 – 837 (2016).

С. С. Зыкова, С. В. Бойчук, А. Р. Галембикова и др., Цитология, 56(6), 439 – 442 (2014).

С. С. Зыкова, С. В. Бойчук, Материалы XVIII Междунар. научн. конф.: «Онкология — XXI век», Брюссель, Бельгия (2013), сс. 75 – 78.

Н. М. Игидов, А. В. Захматов, А. Е. Рубцов, Ж. орган. химии, 52(7), 981 (2016).

А. В. Тюнева, Н. М. Игидов, Н. Н. Корягина, Ж. орган. химии, 47, 266 (2011); A. V. Tyuneva, N. M. Igidov, N. N. Koryagina, Rus. J. Org. Chem., 47, 258 (2011).

Р. Molyneux, Songklanakarin J. Sci. Technol., 26(2), 211 – 219 (2004).

С. С. Зыкова, С. В. Бойчук, А. Р. Галембикова и др., 2-Амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксо-бутилиден)-4-оксо-N-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1H-пиррол-3-карбоксамиды, проявляющие противоопухолевую и антирадикальную активность, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе, Патент РФ № 2605091 (2015).

И. В. Березовская, Хим.-фарм. журн., 37(3), 32 – 34 (2003).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-3-10-16

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru