Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на активность моноаминоксидаз in vitro

Илья Анатольевич Волчегорский, А. И. Синицкий, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина

Аннотация


Изучено влияние оригинальных отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) на активность моноаминоксидаз (МАО-А и МАО-Б) печени крыс in vitro. Установлено, что исследованные лекарственные средства (ЛС), применяемые in vitro в концентрациях фармакокинетического диапазона (10–9 – 10–6 М), оказывают МАО-модулирующее действие, направленность которого зависит от особенностей химической структуры этих лекарственных средств. Изолированное производное 3-оксипиридина (эмоксипин) снижает активность МАО-А на 34 – 44 % и МАО-Б на 9 – 10 % (p < 0,05 в обоих случаях). Производное янтарной кислоты (реамберин) увеличивает активность МАО-А на 2 – 3 % и МАО-Б на 14 % (p < 0,05 в обоих случаях). Мексидол, одновременно являющийся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, уменьшает активность МАО-А на 13 % и МАО-Б на 4 % (p < 0,05 в обоих случаях). Показано, что 2-этил-6-метил-3-оксипиридиновый катион и сукцинат-анион являются антагонистами по характеру своего МАО-модулирующего действия. Объединение этих ионов-антагонистов в структуре мексидола приводит к полной утрате МАО-стимулирующего эффекта его сукцинатной части и существенному уменьшению МАО-ингибирующей активности 3-оксипиридинового компонента этого препарата.

Ключевые слова


производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты; моноаминоксидаза А и Б

Полный текст:

PDF

Литература


В. З. Горкин, Аминоксидазы и их значение в медицине, Медицина, Москва (1981), сс. 24 – 28.

В. З. Горкин, Л. Н. Овчинникова, Биомед. химия, 39(4), 2 – 10 (1993).

D. E. Edmondson, Cur. Pharm. Design, 20(2), 155 – 160 (2014).

J. C. Shih, J. B. Wu, K. Chen, J. Neural. Transm., 118(7), 979 – 986 (2011).

C. С. Wang, E. Billett, A. Borchert, H. Kuhn, et al., Cel. Mol. Life Sci., 70(4), 599 – 630 (2013).

M. S. Song, D. Matveychuk, E. M. MacKenzie, et al., Progress in Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry, 44, 118 – 124 (2013).

S. K. Al-Nuaimi, E. M. MacKenzie, Am. J. Ther., 19(6), 436 – 448 (2012).

И. А. Волчегорский, М. Г. Москвичева, Е. Н. Чащина, Тер. архив, 77(10), 10 – 15 (2005).

И. А. Волчегорский, К. М. Местер, Ж. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова, 3, 19 – 24 (2010).

В. П. Галенко-Ярошеский, О. Н. Гулевская, А. В. Зеленская и др., Новые технол., 2, 166 – 171 (2011).

И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 150(9), 295 – 301 (2010).

И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников, В. Э. Цейликман, Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптационных реакций организма, Издательство ЧГПУ, Челябинск (2000), сс. 52 – 59.

И. А. Волчегорский, Н. А. Скобелева, Р. И. Лифшиц, Вопросы мед. химии, 37(1), 86 – 89 (1991).

K. F. Tipton, G. Davey, M. Motherway, Cur. Protocols in Toxicol., Suppl. 30, UNIT 4.21, 4.21.1-4.21.42 (2006).

E. Siewens, A. D’Iorio, Canadian J. Biochem., 48(6), 659 – 663 (1970).

В. Н. Орехович, Современные методы в биохимии, Медицина, Москва (1977), сс. 19 – 21.

И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина и др., Эксперим. и клин. фармакол., 76(7), 6 – 10 (2013).

Л. М. Рассохина, Дис. докт. мед. наук, Москва (2015).

И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко, Эксперим. и клин. фармакол., 74(12), 27 – 32 (2011).

N. Singh, J. Hroudová, Z. Fišar, Mol. Neurobiol., September, 1 – 11 (2016).

И. А. Волчегорский, И. Ю. Мирошниченко, Л. М. Рассохина и др., Эксперим. и клин. фармакол., 77(5), 6 – 9 (2014).

И. А. Волчегорский, Е. В. Правдин, Т. В. Узлова, Эксперим. и клин. фармакол., 75(11), 22 – 27 (2012).

И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко, Пробл. эндокринол., 2, 27 – 35 (2010).

D. E. Kemp, F. Ismail-Beigi, S. J. Ganocy, et al., J. Affect. Disord., 136(3), 1164 – 1173 (2012).

A. L. Markowska, M. Mooney, W. E. Sonntag, Neuroscience, 87(3), 559 – 569 (1998).

N. Morin, V. Visentin, D. Calise, et al., J. Pharmacol. Experim. Ther., 303(3), 1238 – 1247 (2002).

С. В. Оковитый, С. В. Радько, Е. Б. Шустов, Хим.-фарм. журн., 49(9), 3 – 7 (2015); Pharm. Chem. J., 49(9), 573 – 577 (2015).

В. П. Жердев, А. К. Сариев, А. А. Дворянинов и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 3, 325 – 327 (1986).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-1-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

laboratorka.su   

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru