Вазопрессорные свойства ингибитора синтаз оксида азота соединения T1059. Сообщение I. Синтез, токсичность, NOS-ингибирующая активность, гемодинамические эффекты при нормотензии

Марина Владимировна Филимонова, Л. И. Шевченко, В. М. Макарчук, Е. А. Чеснакова, В. И. Суринова, А. С. Шевчук, А. С. Филимонов, С. А. Крыжановский, Т. Ф. Шевченко, А. Е. Бугрова, Г. Р. Каламкаров

Аннотация


Установлено, что соединение T1059 (гидробромид 1-циклогексанкарбонил-2-этилизотиомочевины) является водорастворимым, умеренно токсичным веществом (ЛД16, ЛД50 внутрибрюшинно — 274, 380 мг/кг), способным к конкурентному ингибированию активности синтаз оксида азота со значительной селективностью к индуцибельной и эндотелиальной изоформам NOS (ИК50 для nNOS, iNOS, eNOS — 60,3, 1,8, 3,2 мкмоль). При однократном внутрибрюшинном введении (в диапазоне доз 10 – 30 мг/кг) соединение T1059 быстро абсорбируется и распределяется в тканях, вызывая в них выраженное подавление эндогенной продукции NO. В дозе 10 мг/кг у нормотензивных наркотизированных крыс линии Wistar соединение T1059 оказывает длительное сосудосуживающее действие. Наблюдаемые изменения сосудистого тонуса не влияют на инотропную функцию сердца, но при этом сопровождаются незначительной брадикардией.

Ключевые слова


производные изотиомочевины; ингибиторы синтаз оксида азота; вазопрессорное действие

Полный текст:

PDF

Литература


A. Belletti, M. L. Castro, S. Silvetti, et al., Br. J. Anaesthesia, 115(5), 656 – 675 (2015).

A. Havel, J. Arrich, H. Losert, et al., Cochrane Database Syst. Rev., 11(5), CD003709 (2011).

N. Ferguson-Myrthil, Cardiol. Rev., 20(3), 153 – 158 (2012).

J. G. Lampard, E. Lang, Ann. Emerg. Med., 61(3), 351 – 352 (2013).

Г. Г. Хубулаева, А. А. Ерофеев, О. В. Маслянюк, Матер. научно-практич. конф. «Перспективные технологии медицинского обеспечения Вооружённых сил Российской Федерации», ВМедА, Санкт-Петербург (2013), сс. 142 – 145.

В. Е. Волков, С. В. Волков, Шок. Сепсис. Полиорганная дисфункция, ПБОЮЛ Наумов Л. А., Чебоксары (2009).

E. K. Stevenson, A. R. Rubenstein, G. T. Radin, et al., Crit. Care Med., 42(3), 625 – 631 (2014).

U. Forstermann, W. C. Sessa, Eur. Heart J., 33(7), 829 – 837 (2012).

R. M. Bateman, M. D. Sharpe, D. Goldman, et al., Crit. Care Med., 36(1) 225 – 231 (2008).

М. В. Филимонова, Л. И. Шевченко, В. И. Суринова и др., Вопросы биол. мед. фарм. химии, № 9, 35 – 39 (2011).

M. Lange, A. Hamahata, P. Enkhbaatar, et al., Shock, 35(6), 626 – 631 (2011).

М. В. Филимонова, Т. П. Трофимова, Г. С. Борисова и др., Хим.-фарм. журнал, 46(4), 14 – 16 (2012); Pharm. Chem. J., 46(4), 210 – 212 (2012).

K. Ishikawa, P. Calzavacca, R. Bellomo, et al., Crit. Care Med., 40(8) 2368 – 2375 (2012).

A. P. Lopez, J. A. Lorente, J. Steingrub, et al., Crit. Care Med., 32(1), 23 – 30 (2004).

A. Watson, R. Grover, A. Anzueto, et al., Crit. Care Med., 32(1) 13 – 21 (2004).

J. Viteceek, A. Lojek, G. Valacchi, et al., Mediators Inflamm., 2012 Art. ID: 318087 (2012).

W. K. Alderton, C. E. Cooper, R. G. Knowles, Biochem. J., 357(3) 593 – 615 (2001).

М. В. Филимонова, Л. И. Шевченко, В. М. Макарчук и др., Патент РФ № 2475479, Бюл. изобрет., № 5 (2013).

М. В. Филимонова, Л. И. Шевченко, В. М. Макарчук и др., Патент РФ № 2552529, Бюл. изобрет., № 16 (2015).

H. M. van Eijk, Y. C. Luiking, N. E. Deutz, J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 851(1 – 2), 172 – 185 (2007).

A. F. Vanin, A. P. Poltoracov, Front Biosci., 14, 4427 – 4435 (2009).

С. Я. Проскуряков, Н. Г. Кучеренко, М. В. Филимонова и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 134(10), 393 – 396 (2002).

D. Tsikas, J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 851(1 – 2), 51 – 70 (2007).

М. В. Филимонова, А. А. Скворцов, Бюл. эксперим. биол. мед., 127(5), 593 – 596 (1999).

С. Гланц, Медико-биологическая статистика, Практика, Москва (1998).

ГОСТ 12.1.007–76 Межгосударственный стандарт. Система стандартной безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности, ИПК Стандарт, Москва (1999).

D. J. Wolff, D. S. Gauld, M. J. Neulander, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 283(1), 265 – 273 (1997).

R. Boer, W. R. Ulrich, T. Klein, et al., Mol. Pharmacol., 58(5), 1026 – 1034 (2000).

L. E. Lambert, J. P. Whitten, B. M. Baron, et al., Life Sci., 48(1), 69 – 75 (1991).

W. S. Faraci, A. A. Nagel, K. A. Verdries, et al., Br. J. Pharmacol., 119(6), 1101 – 1108 (1996).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-4-7-12

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

laboratorka.su   

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru