Анализ зависимости антигипоксической активности от структуры соединений в ряду замещенных глипролинов

Ксения Николаевна Колясникова, Елена Александровна Кузнецова, Сергей Владимирович Николаев, Татьяна Алексеевна Антипова, Татьяна Александровна Гудашева, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Синтезирован ряд С-замещенных N-фенилацетилглицилпролинов и изучена связь их структуры и антигипоксической активности в условиях нормобарической гипоксии в дозах 0,1 – 1 мг/кг внутрибрюшинно в зависимости от С-замещения. Показано, что антигипоксической активностью обладают амид и этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина, способные в биологических средах циклизоваться с образованием цикло-пролилглицина, идентичного эндогенному пептиду с антигипоксической, нейропротективной и другими видами нейропсихотропной активности. Антигипоксический эффект был стереоспецифичен: D-энантиомеры были неактивны. У этих соединений обнаружена и нейропротективная активность на клеточной культуре нейробластомы человека SH-SY5Y в условиях 6-оксидофаминовой нейротоксичности в диапазоне концентраций 10 – 7 – 10 – 5 М. Метиламид N-фенилацетилглицилпролина и аналог с открытой карбоксильной группой, неспособные циклизоваться в циклопролилглицин, были неактивны. Делается вывод, что активность замещенных глипролинов связана с их превращением в цикло-пролилглицин.

Ключевые слова


цикло-пролилглицин; замещенный глипролин; антигипоксическая активность; нейропротективная активность; связь «структура — активность»; пролекарство

Полный текст:

PDF

Литература


T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, V. Kh. Akparov, et al., FEBS Let., 391, 149 – 152 (1996).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, С. С. Трофимов и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 116(10), 411 – 413 (1999).

Т. А. Гудашева, М. А. Константинопольский, Р. У. Островская, С. Б. Середенин, Бюл. эксперим. биол. мед., 131(5), 547 – 550 (2001).

С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, С. С. Бойко и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 133(4), 417 – 419 (2002).

К. Н. Колясникова, Т. А. Гудашева, Г. А. Назарова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 75(9), 3 – 6 (2012).

П. Ю. Поварнина, К. Н. Колясникова, С. В. Николаев и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 160(11), 600 – 603 (2015).

Т. А. Гудашева, Н. И. Василевич, Н. Н. Золотов и др., Хим.-фарм. журн., 25(6), 12 – 16 (1991); Pharm. Chem. J., 25(6), 363 – 367 (1991).

Т. А. Гудашева, В. В. Григорьев, К. Н. Колясникова и др., ДАН, 471(1), 106 – 108 (2016).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Т. А. Антипова и др., ДАН, 469(4), 492 – 495 (2016).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова и др., Хим.-фарм. журн., 50(11), 3 – 8 (2016); Pharm. Chem. J., 50(11), 705 – 710 (2011).

G. W. Anderson, J. E. Zimmerman, F. M. Callahan, J. Am. Chem. Soc., 89, 5012 – 5017 (1967).

E. Baumann, Ber. Dtsch. Chem. Ges., 19, 3218 – 3222 (1886).

M. Brenner and W. Huber, Helv. Chim. Acta, 36, 1109 – 1115 (1959).

Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова, Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Миронов А. Н. (ред.), Издание ФГБУ «НЦЭМСП» Минздравсоцразвития России, Москва (2012), Т. 1, сс. 276 – 296.

T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, R. U. Ostrovskaya, et al., Eur. J. Med. Chem., 31, 151 – 157 (1996).

K. Riveles, L. Z. Huang, M. Quik, Neurotoxicology, 29(3), 421 – 427 (2008).

G. R. Jackson, K. Werrbach-Perez, E. L. Ezell, et al., Brain Res., 592(1 – 2), 239 – 248 (1992).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-6-13-17

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

laboratorka.su 

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru