Модифицированный поли-трет-бутилметакрилат как носитель доксорубицина для направленного транспорта

Ольга Вячеславовна Жукова, Татьяна Федоровна Сергеева, Алена Игоревна Гаврина

Аннотация


В качестве полимера-носителя доксорубицина для направленного транспорта выбран поли-трет-бутилметакрилат (ПТБМА). Выбор связан с возможностью гидролиза с образованием водорастворимых полимеров. Использовали реакцию переноса цепи на тио-гликолевую кислоту. Концентрацию тиогликолевой кислоты выбрали равной 1 масс. %, при которой получали полимер с оптимальными биосовместимыми характеристиками (молекулярная масса ≈ 12 кДа, индекс полидисперсности Mw/Mn ≈ 1,5). Проводили химическую модификацию полимера фолатным вектором. Полученный полимер превращали кислотным гидролизом в водорастворимый сополимер. Затем получили конъюгат доксорубицина (DOX) с сополимером трет-бутилметакрилата — сополимером трет-бутилметакрилата – метакриловой кислоты, модифицированный фолатным вектором по карбоксильным концевым группам. Степень связывания с полимерным DOX составляла (62,7 ± 11,8) %. Выделение DOX из полимерной системы происходит почти в 3 раза быстрее при рН 4,6, чем при рН 7,4. Цитотоксичность полимерного конъюгата составляла 1,52 мкМ.

Ключевые слова


полимерный носитель; конъюгат доксорубицина; фолатный вектор

Полный текст:

PDF

Литература


A. Nori, K. D. Jensen, M. Tijerina, et al., Bioconjugate Chem., 14, 44 – 50 (2003).

A. Gabizon, H. Shmeeda, Y. Barenholz, Clin. Pharm., 42, 419 – 436 (2003).

H. S. Yoo, K. H. Lee, J. E. Oh, T. G. Park, J. Control. Rel., 68, 419 – 431 (2000).

Y. Bae, T. A. Diezi, A. Zhao, G. S. Kwon, J. Control. Rel., 122, 324 – 330 (2007).

M. L. Adams, A. Lavasanifar, G. S. Kwon, J. Pharm. Sci., 92, 1343 – 1355 (2003).

G. Gaucher, R. H. Marchessault, J. C. Leroux, J. Contr. Rel., 143(1), 2 – 12 (2010).

R. Duncan, Nat. Rev. Cancer., 6(9), 688 – 701 (2006).

O. Zhukova, S. Bulgakova, J. App. Pharm. Sci., 6(7), 20 – 26 (2016).

O. Zhukova, S. Bulgakova, Pharm. Chem. J., 48(12), 813 – 817 (2015).

T. Mosmann, J. Immunol. Methods., 65(1 – 2), 55 – 63 (1983).

F. M. Veronese, O. Schiavon, G. Pasut, et al., Bioconjugate Chem., 16, 775 (2005).

N. Lavignac, J. L. Nicholls, P. Ferruti, R. Duncan, Macromol. Biosci., 9, 480 – 487 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-6-38-43

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru