Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Синтез и нейропротекторная активность in vitro диастереомеров димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2

Нелля Михайловна Сазонова, Алексей Валерьевич Тарасюк, Алексей Николаевич Шумский, Алексей Геннадьевич Ребеко, Петр Иванович Антипов, Илья Олегович Логвинов, Татьяна Алексеевна Антипова, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Ранее нами на основе бета-изгиба 4-й петли фактора роста нервов был получен димерный дипептидный миметик ГК-2, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина), который активировал TrkA и проявлял нейропротекторную активность in vitro (10–5 – 10–9 М) и in vivo (0,05 – 5 мг/кг внутрибрюшинно). В настоящей работе синтезированы 2 его диастереомера, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-D-лизина) (ГК-2LD) и гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-D-глутамил-L-лизина) (ГК-2DL). Изучение их нейропротекторной активности на нейрональной культуре HT-22 в условиях окислительного стресса показало, что замена остатка L-лизина на D-лизин приводит к значительному уменьшению активности, а замена остатка L-глутаминовой кислоты на D-стереоизомер приводит к ее полному исчезновению. Сделан вывод об участии обоих остаков дипептида во взаимодействии с рецептором TrkA.

Ключевые слова


миметик; NGF; нейропротекторная активность; диастереомеры; ГК-2; TrkA

Полный текст:

PDF

Литература


R. Götz, R. Köster, C. Winkler, et al., Nature, 372, 266 – 269 (1994).

R. Levi-Montalcini, Science, 237, 1154 – 1162 (1987).

L. Aloe, M. L. Rocco, P. Bianchi, L. Manni, J. Transl. Med., 10(11), 239 – 252 (2012).

A. M. Colangelo, M. R. Bianco, L. Vitagliano, et al., J. Neurosci., 28(11), 2698 – 2709 (2008).

S. Maliartchouk, Y. Feng, L. Ivanisevic, et al., Mol. Pharmacol., 57(2), 385 – 391 (2000).

F. M. Longo, Y. Xie, S. M. Massa, Cur. Med. Chem., 5(1), 29 (2005).

С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, Патент РФ № 2410392 (2010).

T. A. Gudasheva, T. A. Antipova, S. B. Seredenin, XXII Intern. Symp. on Medicinal chemistry. Book of Abstracts, Chemmedchem. ISMc, Berlin (2012), p. 299.

Т. А. Гудашева, Т. А. Антипова, С. Б. Середенин, ДАН, 434(4), 549 – 552 (2010).

Т. А. Антипова, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин, Бюл. эксперим. биол. и мед., 150(11), 537 – 540 (2010).

С. Б. Середенин, Д. Н. Силачев, Т. А. Гудашева и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 151(5), 518 – 521 (2011).

С. Б. Середенин, Г. А. Романова, Т. А. Гудашева и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 150(10), 406 – 409 (2010).

П. Ю. Поварнина, Т. А. Гудашева, О. Н. Воронцова и др., Эксперим. клин. фармакол., 75(9), 15 – 20 (2012).

Н. М. Сазонова, А. В. Тарасюк, Д. В. Курилов и др., Хим.-фарм. журн., 49(7), 10 – 19 (2015); Pharm. Chem. J., 49(7), (2015).

G. W. Anderson, J. E. Zimmerman, J. Am. Chem. Soc., 86(9), 1839 – 1842 (1964).

G. R. Jackson, K. Werrbach-Perez, E. L. Ezell, et al., Brain Res., 592(1 – 2), 239 – 248 (1992).

А. В. Тарасюк, С. В. Помогайбо, Д. В. Курилов, Т. А. Гудашева, Хим.-фарм. журн., 47(1), 1 – 28 (2013); Pharm. Chem. J., 47(1), (2013).

Т. А. Гудашева, А. В. Тарасюк, И. О. Логвинов и др., Биоорган. химия, 38(3), 280 – 290 (2012).

А. В. Тарасюк, Т. А. Гудашева, Н. М. Сазонова и др., Биоорган. химия, 40(2), 142 – 156 (2014).

Г. П. Власов, В. Р. Глушенкова, Ж. общей химии, XLI(2), 433 – 436 (1971).

K. Riveles, L. Z. Huang, M. Quik, Neurotoxicology, 29(3), 421 – 427 (2008).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-8-25-31

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru