Получение нуфлеина — алкалоида кубышки желтой — и его цитотоксическое действие на культуры нормальных и опухолевых клеток человека

Татьяна Александровна Федотчева, О. П. Шейченко, В. В. Ануфриева, В. И. Шейченко, Н. И. Федотчева, Н. Л. Шимановский

Аннотация


Алкалоид кубышки желтой нуфлеин, получение которого описано в работе, обладает цитотоксической активностью на опухолевые клетки рака шейки матки HeLa. Для подавления жизнеспособности нормальных фибробластов требуется в 67 раз более высокая концентрация нуфлеина, чем для подавления жизнеспособности такого же количества опухолевых клеток линии HeLa. Цитотоксическая активность опосредована индукцией митохондриального пути апоптоза, так как нуфлеин индуцирует открытие митохондриальной поры и выход цитохрома с — активатора каспаз. Нуфлеин также ингибирует энергообеспечение клетки за счет разобщения окислительного фосфорилирования в митохондриях и ингибирования дыхания митохондрий. Предполагается, что цитотоксичное действие нуфлеина определяется свойствами атома серы, находящегося в тиоэфирной связи в молекуле фармакофора. Использование химических свойств нуфлеина, позволяющих «настраивать» его стерическую структуру, может привести к созданию целого ряда зондов с различной активностью, направленной на модификацию и ингибирование биологически важных тиолов. Более высокая избирательность антипролиферативного действия нуфлеина в отношении опухолевых клеток по сравнению с известным противоопухолевым веществом цисплатином указывает на специфическую противоопухолевую активность нуфлеина.

Ключевые слова


алкалоид; нуфлеин; кубышка желтая; митохондриальная пора; HeLa; фибробласты

Полный текст:

PDF

Литература


Д. А. Муравьева, И. А. Самылина, Г. П. Яковлев, Фармакогнозия, Букинист, Москва (2002), с. 413.

М. Е. Перельсон, Т. Н. Ильинская, О. Н. Толкачев, Химия природ. соедин., 6, 768 – 770 (1975).

Патент РФ 2292218 (2005).

Патент РФ 549965 (1975).

A. Korotkov, H. Li, C. W, et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 54(36), 10604 – 10607 (2015).

А. В. Семейкин, Т. А. Федотчева, И. С. Левина и др., Хим.-фарм. журн., 48(6), 9 – 13 (2014); Pharm. Chem. J., 48(6), 363 – 367 (2014).

Т. А. Федотчева, Н. Л. Шимановский, А. Г. Круглов и др., Биол. мембраны, 28(6), 1 – 8 (2011).

Т. А. Федотчева, Е. В. Одинцова, В. В. Банин и др., Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 4, 34 – 38 (2011).

F. Ciscato, M. Sciacovelli, G. Villano, et al., Oncotarget, 5(9), 2418 – 2427 (2014).

Y. Xu, H. B. Ma, Y. L. Fang, et al., Cell Signal., 31, 112 – 123 (2017); doi:10.1016/j.cellsig.2017.01.004.

H. Matsuda, K. Yoshida, K. Miyagawa, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 16(6), 1567 – 1573 (2006).

S. Okamura, E. Nishiyama, T. Yamazaki, et al., Biochim. Biophys. Acta, 1850(6), 1245 – 1252 (2015); doi: 10.1016/j.bbagen.2015.02.012.

J. Ozer, N. Eisner, E. Ostrozhenkova, et al., Cancer Biol. Ther., 8(19), 1860 – 1868 (2009).

N. Tada, D. J. Jansen, M. P. Mower, et al., ACS Cent. Sci., 2(6), 401 – 408 (2016); doi: 10.1021/acscentsci.6b00113.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-7-34-39

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020

Наши партнеры:

laboratorka.su   

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru