Доклиническое изучение фармакокинетики инновационной лекарственной формы убихинола для внутривенного введения

Елена Игоревна Каленикова, Евгения Ароновна Городецкая, Олеся Юрьевна Куляк, Лариса Петровна Козаева, Валерий Геннадьевич Макаров, Ольга Николаевна Пожарицкая, Александр Николаевич Шиков, Олег Стефанович Медведев

Аннотация


Впервые изучена фармакокинетика убихинола в инновационной лекарственной форме для внутривенного введения. В эксперименте на крысах продолжительностью 48 ч с использованием метода ВЭЖХ с электрохимическим детектированием выявлен биэкспоненциальный характер кинетических кривых и рассчитаны основные фармакокинетические параметры: площадь под кинетическими кривыми, период полувыведения, общий клиренс. Фармакокинетика препарата в изученном интервале доз (5, 10 и 20 мг/кг) нелинейна, большей дозе соответствует меньшая величина клиренса. Многократность введения приводит к возрастанию клиренса, что предполагает большую интенсивность процесса поступления препарата в ткани органов, необходимого для реализации протекторных эффектов убихинола. Постепенное окисление убихинола в плазме крови отражает включение препарата в эндогенные окислительно-восстановительные процессы.

Ключевые слова


убихинол; убихинон; фармакокинетика; внутривенно; редокс-статус

Полный текст:

PDF

Литература


J. M. McCord, New England J. Med., 312(3), 159 – 163 (1985).

D. B. Sawyer, D. A. Siwik, L. Xiao, et al., J. Mol. Cell Cardiol., 34, 379 – 388 (2002).

B. Sarter, J. Cardiovasc. Nurs., 16(4), 9 – 20 (2002).

J. M. Villalba, C. Parrado, M. Santos-Gonzales and F. J. Alcain, Expert Opin. Investig. Drugs, 19(4), 535 – 554 (2010).

A. Ayer, P. Macdonald, and Roland Stocker, Annu. Rev. Nutr., 35, 3.1 – 3.39 (2015).

Yang Xifei, Zhang Yanling, Xu, Hua, et al., Cur. Topics Med. Chem., 16(8), 858 – 866 (2016).

Y. Zhang, M. Turunen, and E. L. Appelkvist, J. Nutr., 126(9), 2089 – 2097 (1996).

Е. В. Харитонова, Е. И. Каленикова, Е. А. Городецкая, О. С. Медведев, Сиб. мед. обозрение, 84(6), 26 – 29 (2013).

Е. И. Каленикова, Е. А. Городецкая, М. А. Белоусова, Эксперим. и клин. фармакол., 77(10), 36 – 37 (2013).

E. I. Kalenikova, E. A. Gorodetskaya, O. G. Tokareva, et al., Pharm. Chem. J., 49(11), 719 – 723 (2016); Хим.-фарм. журн., 49(11), 3 – 7 (2015).

M. Turunen, J. Olsson, and G. Dallner, Biochim Biophys Acta, 1660(1 – 2), 171 – 199 (2004).

H. N. Bhagavan and R. K. Chopra, Free Rad. Res., 40(5), 445 – 453 (2006).

K. Matsuo, K. Kasai, K. Hosoe, and I. Funachai, Biomed. Chromatography, 30(4), 500 – 502 (2016).

P. H. Langsjoen, A. M. Langsjoen, Biofactors, 32(1 – 4), 119 – 128 (2008).

Q. Shen, J. B. Hiebert, A. R. Thimmesch, et al., Res. Revies: J. Nursing Health Sci., 2(2), 4 – 9 (2016).

L. Garcia-Corzo, M. Luna-Sanchez, C. Doerrier, et al., Biochim. Biophys. Acta, 1842(7), 893 – 901 (2014).

J. Lucchetti, M. Marino, S. Papa, et al., PLoS One, 8(7), 69540 (2013).

A. Yoritaka, S. Kawajiri, Y. Yamamoto, et al., Parkinsonism Relat. Disord., 21(8), 911 – 916 (2015).

Q. Shen, N. Holloway, A. Thimmesch, et al., Physiol Rep., 20(2), 11 (2014).

A. Ivanov, E. Gorodetskaya, E. Kalenikova and O. Medvedev, World J. Cardiovas. Diseases, 3(5A); DOI: 10.4236 / wjcd.2013.35A001 (2013).

A. Ivanov, O. Tokareva, E. Gorodetskaya, et al., J. Clin. Experim. Cardiol., 5(4); DOI: 10.4172 / 2155 – 9880.1000299 (2014).

M. A. Belousova, O. G. Tokareva, E. A. Gorodetskaya, et al., Bul. Exp. Biol. Med., 161(2), 245 – 247 (2016).

M. A. Belousova, O. G. Tokareva, E. A. Gorodetskaya, et al., J. Cardiovasc. Pharmacol., 67(2), 103 – 109 (2016).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012), сс. 843 – 853.

W. H. Ibrahim, H. N. Bhagavan, R. K. Chopra and C. K. Chow, J. Nutr., 130, 2343 – 2348 (2000).

M. V. Miles, Mitochondrion, 7, Suppl. P, S72 – 77 (2007).

E. I. Kalenikova, E. A. Gorodetskaya and O. S. Medvedev, Bul. Exp. Biol. Med., 146(3), 313 – 316 (2008).

M. V. Karlina, O. N. Pozharitskaya, V. M. Kosman, et al., Pharm. Chem. J., 46(7), 456 – 459 (2012); Хим.-фарм. журн., 46(7), 52 – 55 (2012).

E. I. Kalenikova, E. A. Gorodetskaya, M. A. Belousova, et al, Pharm. Chem. J., 48(12), 775 – 776 (2015); Хим.-фарм. журн., 48(12), 7 – 8 (2014).

A. Nishimura, H. Yanagawa, N. Fujikawa, et al., J. Health Sci., 55(4), 540 – 548 (2009).

E. I. Kalenikova, E. V. Kharitonova, E. A. Gorodetskaya, et al., Biochem., Suppl. Series B, 8(3), 267 – 272 (2014).

M. Bentinger, G. Dallner, T. Chojnacki, and E. Swiezewska, Free Radic. Biol. Med., 34, 563 – 575 (2003).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-11-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru