Синтез и цереброваскулярная противоишемическая активность новых производных 5-гидроксиадамантан-2-она

Елена Владимировна Курза, Н. И. Авдюнина, Тамара Сергеевна Ганьшина, Д. В. Масленников, А. И. Турилова, Б. М. Пятин, Л. Н. Грушевская, Н. М. Зайцева, Р. Ф. Большакова, Г. И. Ковалёв, Е. В. Васильева, Рубен Симонович Мирзоян

Аннотация


Проведен синтез и фармакологическое изучение новых производных 5-гидроксиадамантан-2-она с гетероароматическими, ароматическими и алифатическими кислотами (никотиновой, янтарной, пара-хлорфеноксиуксусной, 3,4,5-триметоксибензойной и анисовой) с целью поиска соединений, обладающих цереброваскулярной противоишемической активностью и не оказывающих гипотензивного действия. Наиболее выраженное влияние на мозговое кровообращение в условиях ишемии мозга оказывают эфиры янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она (диэфир — Iа и моноэфир — Iб по 100 мг/кг внутривенно). Они не понижают уровень артериального давления, а моноэфир менее токсичен, LD50 740,0 (676,0 – 804,0) мг/кг. Анализ цереброваскулярного эффекта эфиров янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она с помощью бикукуллина выявил участие ГАМК-ергического механизма сосудов мозга в его реализации. Однако методом радиолигандного анализа in vitro с использованием специфического лиганда [3H]-SR 95531 взаимодействие этих эфиров с ГАМКА-рецепторами мембран мозга крыс показано не было. Таким образом, моноэфир янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она обладает выраженной цереброваскулярной противоишемической активностью и не оказывает гипотензивного эффекта. Последнее его выгодно отличает от используемых в неврологии препаратов (пикамилона, мексидола, нимодипина, циннаризина и кавинтона).

Ключевые слова


производные 5-гидроксиадамантан-2-она с гетероароматическими, ароматическими и алифатическими кислотами; мозговое кровообращение; ишемия мозга; никотиновая кислота; янтарная кислота; бикукуллин; ГАМКА-рецепторы

Полный текст:

PDF

Литература


Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Д. В. Масленников и др., Эксперим. и клин. фармакол., 75(6), 27 – 30 (2012).

R. S. Mirzoyan, T. S. Gan’shina, D. V. Maslennikov, et al., BioMed. Res., 2014, Article ID 586501, 8 pages, doi.org/10.1155/2014/586501 (2014).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Фармакол. и токсикол., 52(1), 23 – 26 (1989).

Т. А. Воронина, Психофармакол. и биол. наркол., 1, 2 – 13 (2001).

Н. В. Климова, Н. М. Зайцева, Н. И. Авдюнина и др., Хим.-фарм. журн., 24(1) 26 – 29 (1990); Pharm. Chem. J., 24(1), 31 – 35 (1990).

Н. И. Авдюнина, А. В. Толкачева, Л. Н. Грушевская и др., Хим-фарм. журн., 50(1), 39 – 41 (2016); Pharm. Chem. J., 50(1), 44 – 46 (2016).

Р. С. Мирзоян, М. Б. Плотников, Т. С. Ганьшина и др., Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012), сс. 480 – 487.

Y. Ito, T. Koshiba, M. Doi, et al., Synapse, 10(4), 326 – 333 (1998).

J. Hawkinson, M. Acosta-Burruel, C. Kimbrough, et al., Eur. J. Pharmacol., 304(1 – 3), 141 – 146 (1996).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. В. Гнездилова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 78(1), 16 – 20 (2015).

И. В. Силкина, Т. С. Ганьшина, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 68(1), 20 – 24 (2005).

А. В. Гнездилова, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 73(10), 1 – 13 (2010).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-2-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru