Гидрофильные гексапептиды - новый класс регуляторов АТФ-зависимых транспортных белков множественной лекарственной устойчивости

Аннотация

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) возникает в результате резкого увеличения откачивания АТФ-зависимыми транспортными белками лекарственных препаратов из клетки во внеклеточное пространство. В настоящее время нет эффективного ингибитора транспортных белков, который можно было бы использовать в качестве средства преодоления МЛУ. В работе исследовали действие 2 гидрофильных гексапептидов - имунофана и биопоэтина - на активность и количество белков-транспортеров, ответственных за формирование МЛУ. В работе использовали линии клеток рака гортани человека Hep 2, карциномы полости рта человек KB 8 - 5 и рака предстательной железы человека PC 3. Изучение действия указанных гексапептидов было выполнено путем сопоставления результатов исследования интенсивности выброса Rh 123, величины экспрессии транспортных белков и их генов. Обнаружено, что указанные соединения ингибируют выброс субстрата из клетки во внеклеточное пространство в сверх низких концентрациях порядка десятых долей нМ. Однако модулирование МЛУ гидрофильными гексапептидами осуществляется различными механизмами действия. Ингибиторы МЛУ, активные в столь низких концентрациях, до сих пор были неизвестны.