Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Синтез и противосудорожная активность производных оксимов 3- и 4-бензоилпиридинов

Людмила Александровна Жмуренко, Татьяна Александровна Воронина, Светлана Александровна Литвинова, Любовь Николаевна Неробкова, Игорь Олегович Гайдуков, Григорий Владимирович Мокров, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Представлен синтез производных оксимов 3- и 4-бензоилпиридинов с потенциальным противосудорожным действием. Наиболее активным соединением в тесте максимального электрошока оказался оксалат O-2-морфолиноэтилоксим 4-бензоилпиридина (1а), который в дозах от 60 до 150 мг/кг (внутрибрюшинно) увеличивал выживаемость мышей до 100 %. В тесте антагонизма с коразолом лучший эффект продемонстрировал O-(изоникотиноил)оксим 4-бензоилпиридина (2в), который в дозе 12,5 мг/кг (внутрибрюшинно) увеличивал выживаемость мышей до 67 % и латентное время наступления генерализованных тонико-клонических судорог на 52 с. Соединение 1а обладает низкой токсичностью (ЛД50 316 мг/кг, мыши, внутрибрюшинно) и терапевтическим индексом 21.

Ключевые слова


оксимы 3- и 4-бензоилпиридинов; противосудорожная активность; тест максимального электрошока; тест антагонизма с коразолом

Полный текст:

PDF

Литература


В. А. Карлов, Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей, Медицина, Москва (2010).

Р. Д. Портер, Б. С. Мелдрум, Противоэпилептические средства, в кн. Б. Г. Катцунг, Базисная и клиническая фармакология, в 2 т., т. 1., пер. с англ., Бином, Москва, «Диалект», Санкт-Петербург (2007), сс. 464 – 491.

D. Peričić, D. Š. Štrac, J. Vlainić, J. Neural Transmission, 113(12), 1863 – 1871 (2006).

E. Favale, V. Rubino, P. Mainardi, et al., Neurology, 45(10), 1926 – 1927 (1995).

S. L. Lee, B. B. Williams, M. M. Kochhar, J. Pharm. Sci., 54, 393 (1965).

О. М. Глозман, Л. А. Жмуренко, Л. М. Мещерякова и др., Хим-фарм. журнал., 21(9), 1059 – 1063 (1987); Pharm. Chem. J., 21(9), 624 – 629 (1987).

В. П. Лезина, С. Г. Розенберг, О. М. Глозман и др., Химия гетероцикл. соедин., 8, 1073 – 1077 (1990).

J. A. van Zorge, Patent US 4297359 (1981).

Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть 1, ФГБУ «НЦЭМСП», Гриф и К, Москва (2012), сс. 235 – 250.

W. Löscher, C. P. Fassbender, B. Nolting, Epilepsy Res., 8(2), 79 – 94 (1991).

E. A. Swinyard, Epilepsia, 10, 107 – 119 (1969).

W. Löscher, D. Hönack, C. P. Fassbender, B. Nolting, Epilepsy Res., 8, 171 – 189 (1991).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-1-19-28

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su          


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru