Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Влияние прогестерона на функциональную активность гликопротеина-P в эксперименте

Алексей Владимирович Щулькин, Иван Владимирович Черных, Елена Николаевна Якушева, Наталья Михайловна Попова, Павел Юрьевич Мыльников

Аннотация


В исследовании на кроликах-самках породы шиншилла изучено влияние прогестерона на функциональную активность гликопротеина-P (Pgp). Животные были разделены на 4 группы: первой группе животных была проведена «ложная операция»; второй группе – овариоэктомия; третьей и четвертой группе проводили овариоэктомию и с 15 сут после операции per os вводили прогестерон (2 и 15 мг/кролик соответственно). За 7 сут до начала опыта, на 14, 28 и 42 сут после операции определяли функциональную активность Pgp по анализу фармакокинетики его маркерного субстрата фексофенадина и сывороточные концентрации половых гормонов. В конце исследования животных каждой группы выводили из эксперимента методом воздушной эмболии и забирали образец тощей кишки для иммуногистохимического анализа. Овариоэктомия приводила к снижению функциональной активности Pgp и уменьшению интенсивности окрашивания апикальной и латеральных мембран энтероцитов, косвенно свидетельствующей о снижении экспрессии белка-транспортера. Введение прогестерона в дозе 2 мг/кролик на фоне овариоэктомии повышало функциональную активность Pgp по сравнению с показателями группы овариоэктомии, однако его активность оставалась сниженной по сравнению с исходными данными. Также в данной группе не выявлено изменения интенсивности окрашивания мембран энтероцитов в сравнении с серией овариоэктомии. Применение прогестерона в дозе 15 мг/кролик при овариоэктомии повышало функциональную активность Pgp и интенсивность окрашивания апикальной и латеральных мембран энтероцитов по сравнению с показателями группы овариоэктомии, восстанавливая активность белка-транспортера до показателей интактных животных, вероятно, за счет повышения его экспресии.

Ключевые слова


гликопротеин-P; функциональная активность; фексофенадин; экспрессия; иммуногистохимический метод; прогестерон

Полный текст:

PDF

Литература


В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализационной медицины: руководство для врачей, ГЭОТАР-МЕДиа, Москва (2008).

M. M. Gottesman, Annu. Rev. Med., 53, 615 – 627 (2002).

H. M. Braakman, M. J. Vaessen, P. A. Hofman, et al., Epilepsia, 52, 849 – 856 (2011).

W. Y. Kim, L. Z. Benet, Pharmac. Res., 21(7), 1284 – 1293 (2004).

M. Fröhlich, N. Albermann, A. Sauer, et al., Biochem. Pharmacol., 68(12), 2409 – 2416 (2004).

M. C. Chang, Endocrinology, 79(5), 939 – 948 (1966).

I. Camacho-Arroyo, A. M. Pasapera, M. A. Cerbón, Neurosci. Let., 214(1), 25 – 28 (1996).

М. В. Гацанога, И. В. Черных, А. В. Щулькин, Е. Н. Якушева, Наука молодых — Eruditio Juvenium, 3, 5 – 10 (2016).

H. Tahara, H. Kusuhara, E. Fuse, Y. Sugiyama, Drug Metabol. Disposit., 33(7), 963 – 968 (2005).

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин, М. В. Гацанога, Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова, 3, 49 – 53 (2015).

Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко, Фармакокинетика, Ростов-на-Дону, Феникс (2001).

D. G. Fuhrich, B. A. Lessey, R. F. Savaris, Anal. Quant. Cytopathol. Histpathol., 35(4), 210 – 216 (2013).

G. P. Vinson, I. Chester Jones, J. Endocrinol., 29, 185 – 191(1964).

U. S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluationand Research. Guidance for industry: drug interaction studiesdstudy design, data analysis, implications for dosing, and labeling recommendations. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceCompliance Regulatory Information/Guidances/ucm292362.pdf.

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин и др., Рос. физиол. ж. им. И. М. Сеченова, 100(8), 944 – 952 (2014).

V. Poongavanam, N. Haider, G. F. Ecker, Bioorg. Med. Chem., 20(18), 5388 – 5395 (2012).

A. Geick, M. Eichelbaum, O. Burk, J. Biolog. Chem., 276, 14581 – 14587 (2001).

S. A. Kliewer, J. T. Moore, L. Wade, et al., Cell, 92(1), 73 – 82 (1998).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-7-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 © Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

laboratorka.su     


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать», а также в киосках «Роспечать» в Брянске, Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru