Сравнительная фармакокинетика и биораспределение этопозида в виде полимерной формы и свободной субстанции

Надежда Вадимовна Гукасова, Ирина Анатольевна Тубашева, Сергей Леонидович Кузнецов, Анна Ивановна Муравьева, Сергей Валерьевич Алешин, Василий В. Соколов, Татьяна А. Антипова, Евгений Алексеевич Воронцов

Аннотация


Получена полимерсодержащая лекарственная форма этопозида (ПФЭ) в виде субмикронных частиц на основе сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA). Проведено сравнительное исследование фармакокинетики и биораспределения этопозида в крови и органах крыс после однократного внутрибрюшинного (в/б) введения полимерной формы и субстанции этопозида в дозе 10 мг/кг (по действующему веществу). Сравнение фармакокинетических параметров ПФЭ и субстанции этопозида показало, что при использовании ПФЭ происходит замедление процессов всасывания и выведения этопозида из организма крыс, о чем свидетельствует увеличение значений T1/2, MRT и уменьшение значений Kel, Cmax/AUC(0-48) и Cl. Наибольшая тканевая доступность (fт) при введении ПФЭ отмечается для печени и легких. Изучено накопление этопозида в опухолевой ткани после однократного в/б введения ПФЭ и субстанции этопозида в дозе 25 мг/кг мышам с привитой аденокарциномой молочной железы мыши Ca755. Значение коэффициента распределения этопозида между кровью и опухолевой тканью через 1 и 24 ч оказалось выше в случае ПФЭ, что свидетельствует о более высоком накоплении этопозида в опухолевой ткани при использовании ПФЭ.

Ключевые слова


этопозид; сополимер молочной и гликолевой кислот; фармакокинетика; тканевая доступность; биораспределение

Полный текст:

PDF

Литература


J. A. Sinkule, Pharmacotherapy, 4(2), 61 – 73 (1984).

D. H. Johnson, F. A. Greco, J. Strupp, et al., J. Clin. Oncol., 8(10), 1613 – 1617 (1990).

K. R. Hande, Eur. J. Cancer, 34(10), 1514 – 1521 (1998).

W. Y. Qian, D. M. Sun, R. R. Zhu, et al., Int. J. Nanomedicine, 7, 5781 – 5792 (2012).

R. Saadati, S. Dadashzadeh, Z. Abbasian, et al., Pharm. Res., 30(4), 985 – 995 (2013).

J. Yordanov, R. Skrobanska, A. Evangelatov, Colloids Surf B Biointerfaces, 101, 215 – 222 (2013).

M. Snehalatha, K. Venugopal, R. N. Saha, et al., Drug Deliv., 15(5), 277 – 287 (2008).

Z. Wang, Z. Li, D. Zhang, et al., Drug. Deliv., 22(1), 79 – 85 (2015).

S. Jun, C. Yi, M. Fangli, et al., Abstrs. Of the International Conference on Biomedical Engineering and Biotechnology, Macao (2012), DOI: 10.1109/iCBEB.2012.312.

А. И. Муравьева, Е. А. Воронцов, Н. В. Гукасова и др., Рос. нанотехнол., 11(3 – 4), 84 – 91 (2016).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012).

Г. А. Посыпанова, Л. Б. Горшкова, А. В. Родина и др., Хим.-фарм. журн., 50(8), 45 – 49 (2016); Pharm. Chem. J., 50(8), 543 – 547 (2016).

M. C. Pigatto, D. L. Mossmann, T. Dalla Costa, Biomed. Chromatogr., 29(4), 529 – 536 (2015).

A. Kumari, S. K. Yadav, S. C. Yadav, Colloids Surf. B Biointerfaces, 75(1), 1 – 18 (2010).

T. Musumeci, C. A. Venturab, I. Giannone, et al., Int. J. Pharm., 325(1 – 2), 172 – 179 (2006).

J. H. Parkas. Kwon, M. Lee, H. Chunga, et al., Biomaterials, 27, 119 – 126 (2006).

L. Harivardhan Reddya, R. K. Sharma, K. Chuttani, et al., J. Control. Rel., 105(3), 185 – 198 (2005).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-11-9-13

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

laboratorka.su        

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru