Синтез и противоопухолевые свойства новых производных спиро(бензо[h]хиназолин-7,1'-циклогексанов)

Аннотация

4-Амино-3-циано-1,2-дигидроспиро(нафталин-2,1'-циклогексан) (аминонитрил) взаимодействием с хлорангидридомn-толиловой кислоты переведен в 4-(4-метилбензоил)амино-3-циано-1,2-дигидроспиро(нафталин-2,1'-циклогексан) (II), который подвергнут циклизации с образованием 2-(n-толил)-4-оксо-3,4,5,6-тетрагидроспиро(бензо[h]хиназолин-5,1'-циклогексана) (III). Вышеуказанный аминонитрил по известной методике переведён в 4-этоксиметиленимино-3-циано-1,2-дигидроспиро(нафталин-2,1'-циклогексан) (IV). Соединение IV в среде диметилформамида конденсировано с гидразидами ароматических, алкилароматических и алкоксиароматических кислот, в результате чего получены 5-замещенные-7,8-дигидроспиро(бензо[h]триазоло[2,3-с]хиназолины) (Vа - ц) с хорошими выходами. Изучены противоопухолевые свойства синтезированных соединений на 2 моделях перевиваемых опухолей мышей - асцитной карциноме Эрлиха (АКЭ) и саркоме 180. Выявлено, что ряд вновь синтезированных соединений наряду с умеренной острой токсичностью, обладают заметной противоопухолевой активностью в эксперименте.