Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Определение степени этерификации бензиловых эфиров гепарина при синтезе отечественного аналога низкомолекулярного гепарина — эноксапарина

Леонид Ерухимович Фрумин, Кристина Павловна Юрьева, Андрей Валерьевич Матвеев, Елена Викторовна Ворфоломеева, Иван Александрович Востров, Георгий Валерьевич Затонский, Денис Игоревич Прохоров, Елена Сергеевна Жаворонок, Алексей Валерьевич Панов, Любовь Евгеньевна Гребенкина, Наталья Валерьевна Пятигорская, Галина Эдуардовна Бркич, Станислав Анатольевич Кедик

Аннотация


Исследована стадия этерификации при получении низкомолекулярного гепарина (эноксапарина) методом гидролитической деполимеризации нефракционированного гепарина, которая заключается в обработке предварительно синтезированного гепарината бензетония бензилхлоридом. С помощью методов ВЭЖХ, 1H и 13C ЯМР определено содержание бензиловых фрагментов в синтезированных бензиловых эфирах гепарина и оценена их степень бензилирования. По этим данным рассчитано содержание карбоксильных групп в исходном гепарине, которое составило (0,13 ± 0,01) моль/г. Это позволяет предложить новый способ оценки степени бензилирования гепарина по данным методов 1H ЯМР и ВЭЖХ. Показано, что с увеличением мольного избытка бензилхлорида содержание фрагментов бензила в бензиловых эфирах гепарина возрастает.

Ключевые слова


низкомолекулярный гепарин; эноксапарин; степень бензилирования; гепаринат бензетония; бензиловый эфир гепарина; нефракционированный гепарин

Полный текст:

PDF

Литература


Heparin: Structure, Drug Delivery Applications and Clinical Outcomes (Pharmacology-research, Safety Testing and Regulations), N. B. Wilkinson (ed.), Nova Biomedical, New York (2014).

Heparin: Structure, Function, and Clinical Implications (Advances in Experimental Medicine and Biology), R. Bradshaw (ed.), Springer US, Boston, MA (1975).

Heparin — A Century of Progress (Handbook of Experimental Pharmacology), R. Lever, B. Mulloy, C. P. Page (eds.), Springer, New York (2012).

Патент России № 2512768 (2014), Бюл. изобрет., № 10 (2014).

Е. М. Шулутко, Трудный пациент, 9(4), 42 – 49 (2011).

М. Н. Кудыкин, Стационарозамещающие технологии: амбулаторная хирургия, № 3 – 4 (59 – 60), 35 – 41 (2015).

А. А. Гадельшина, Int. J. Appl. Fundam. Res., № 9, 354 – 356 (2016).

О. Л. Романова, Н. В. Стуров, Трудный пациент, 9(10), 32 – 36 (2011).

С. А. Голубев, Новости хирургии, 15(3), 83 – 90 (2007).

Л. Е. Фрумин, Е. С. Жаворонок, А. В. Панов и др., Биофарм. ж., 10(2), 10 – 22 (2018).

Enoxaparin Sodium, Eur. Pharmacopoeia, 8.1., 3749 – 3751 (2014).

Л. Е. Фрумин, К. П. Юрьева, А. Д. Аскретков и др., Хим.-фарм. журн., 52(8), 46 – 50 (2018), Pharm. Chem. J., 52(8), 735 – 739 (2018).

С. А. Кедик, А. В. Панов, Л. Е. Фрумин и др., Способ получения низкомолекулярного гепарина, патент RU 2670767, дата подачи заявки 26.12.2017, Бюл. изобрет., № 33 (2018).

С. А. Кедик, А. В. Панов, Л. Е. Фрумин и др., Лабораторное устройство для отмывки порошковых продуктов химических реакций от посторонних примесей, Патент RU 186728, дата подачи заявки 19.10.2018, Бюл. изобрет., № 4 (2019).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-9-40-45

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru