Исследована стадия этерификации при получении низкомолекулярного гепарина (эноксапарина) методом гидролитической деполимеризации нефракционированного гепарина, которая заключается в обработке предварительно синтезированного гепарината бензетония бензилхлоридом. С помощью методов ВЭЖХ, ¹H и ¹³C ЯМР определено содержание бензиловых фрагментов в синтезированных бензиловых эфирах гепарина и оценена их степень бензилирования. По этим данным рассчитано содержание карбоксильных групп в исходном гепарине, которое составило (0,13 ± 0,01) моль/г. Это позволяет предложить новый способ оценки степени бензилирования гепарина по данным методов ¹H ЯМР и ВЭЖХ. Показано, что с увеличением мольного избытка бензилхлорида содержание фрагментов бензила в бензиловых эфирах гепарина возрастает.

низкомолекулярный гепарин; эноксапарин; степень бензилирования; гепаринат бензетония; бензиловый эфир гепарина; нефракционированный гепарин

Heparin: Structure, Drug Delivery Applications and Clinical Outcomes (Pharmacology-research, Safety Testing and Regulations), N. B. Wilkinson (ed.), Nova Biomedical, New York (2014).

Heparin: Structure, Function, and Clinical Implications (Advances in Experimental Medicine and Biology), R. Bradshaw (ed.), Springer US, Boston, MA (1975).

Heparin — A Century of Progress (Handbook of Experimental Pharmacology), R. Lever, B. Mulloy, C. P. Page (eds.), Springer, New York (2012).

Патент России № 2512768 (2014), Бюл. изобрет., № 10 (2014).

Е. М. Шулутко, Трудный пациент, 9(4), 42 – 49 (2011).

М. Н. Кудыкин, Стационарозамещающие технологии: амбулаторная хирургия, № 3 – 4 (59 – 60), 35 – 41 (2015).

А. А. Гадельшина, Int. J. Appl. Fundam. Res., № 9, 354 – 356 (2016).

О. Л. Романова, Н. В. Стуров, Трудный пациент, 9(10), 32 – 36 (2011).

С. А. Голубев, Новости хирургии, 15(3), 83 – 90 (2007).

Л. Е. Фрумин, Е. С. Жаворонок, А. В. Панов и др., Биофарм. ж., 10(2), 10 – 22 (2018).

Enoxaparin Sodium, Eur. Pharmacopoeia, 8.1., 3749 – 3751 (2014).

Л. Е. Фрумин, К. П. Юрьева, А. Д. Аскретков и др., Хим.-фарм. журн., 52(8), 46 – 50 (2018), Pharm. Chem. J., 52(8), 735 – 739 (2018).

С. А. Кедик, А. В. Панов, Л. Е. Фрумин и др., Способ получения низкомолекулярного гепарина, патент RU 2670767, дата подачи заявки 26.12.2017, Бюл. изобрет., № 33 (2018).

С. А. Кедик, А. В. Панов, Л. Е. Фрумин и др., Лабораторное устройство для отмывки порошковых продуктов химических реакций от посторонних примесей, Патент RU 186728, дата подачи заявки 19.10.2018, Бюл. изобрет., № 4 (2019).