Перспективы использования интраназального введения для доставки нейропептидов в головной мозг

Константин Валерьевич Шевченко, Игорь Юлианович Нагаев, Людмила Александровна Андреева, Валерий Павлович Шевченко, Николай Федорович Мясоедов

Аннотация


Преимуществами интраназального метода введения (ИМВ) лекарственных препаратов является неинвазивность, безболезненность, простота и удобство применения. Показаны основные подходы, связанные с решением задач по эффективной доставке в мозг пептидов через слизистую носа с учетом особенности анатомии и физиологии носовой полости. ИМВ позволяет обойти гематоэнцефалический барьер, но сталкивается с проблемой протеолиза пептидов под действием компонентов слизи обонятельного эпителия — с ферментативным барьером. В качестве реперных пептидов для экспериментов in vivo использовали Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu, семакс, селанк. В плазме крови крыс максимальное содержание Pro-Gly-Pro-Leu, семакса, Pro-Gly-Pro и селанка составило 0,54, 1,69, 1,30 и 1,04 % от введенного количества меченого пептида. В мозге крыс соответствующие значения для Pro-Gly-Pro-Leu, семакса, Pro-Gly-Pro и селанка достигали 0,0013, 0,13, 0,04 и 0,16 %. Для уменьшения протеолиза семакса при преодолении им ферментативного барьера в нем заменяли метионин на аланин, глицин, треонин и триптофан. Для повышения устойчивости семакса использовали также липосомы и ацетилирование N-концевой аминокислоты. Показано, что использование N-ацетил-семакса наиболее перспективно. Для экспериментов in vitro использовали лейцинаминопептидазу (в инкубационной среде через 60 мин содержалось 12,6 % семакса), дипептидную пептидазу (95,4 %), карбоксипептидазу B (96,8 %) и Y (51,0 %), ферменты назальной слизи (4,0 %), микросомальной фракции мозга (9,0 %) и плазму крови (0,7 %) крыс. При протеолизе семакса в основном образуются His-Phe-Pro-Gly-Pro, Phe-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro.

Ключевые слова


интраназальное введение; ферментативный барьер; протеолиз пептидов

Полный текст:

PDF

Литература


Е. В. Радченко, П. В. Карпов, С. Б. Соснин и др., Тез. XX менделеевского съезда по общей и прикладной химии, Екатеринбург (2016), c. 432.

А. С. Дябина, Е. В. Радченко, В. А. Палюлин, Н. С. Зефиров, Доклады акад. наук, 470(6), 720 – 723 (2016).

T. Furubayashi, A. Kamaguchi, K. Kawaharada, et al., Biol. Pharm. Bul., 30(5), 1007 – 1010 (2007).

R. Hashizume, Т. Ozawa, S. M. Gryaznov, et al., Neuro Oncol., 10(2), 112 – 120 (2008).

D-D. Kim, Absorption Studies: In situ, In vitro and In silico models, C. Ehrhardt and K-J. Kim (eds.), Springer, USA (2008), pp. 216 – 234.

K. R. Jadhav, M. N. Gambhire, I. М. Shaikh, et al., Cur. Drug Ther., 2(1), 27 – 38 (2007).

Y. Xie, W. Lu, S. Cao, et al., Chem. Pharm. Bul., 54(1), 48 – 53 (2006).

H. R. Costantino, L. Illum, G. Brandt, et al., Int. J. Pharm., 337(1 – 2), 1 – 24 (2007).

A. H. Elshafeey, E. R. Bendas, O. H. Mohamed, AAPS Pharm. Sci. Tech., 10(2), 361 – 367 (2009).

С. З. Пискунов, Вестн. оториноларингол., (2), 19 – 22 (1999).

S. V. Dhuria, L. R. Hanson, W. H. Frey 2nd, J. Pharm. Sci., 99(4), 1654 – 1673 (2010).

M. A. Sarkar, Pharm. Res., 9(1), 1 – 9 (1992).

Y. C. Wong and Z. Zuo, Pharm. Res., 27(7), 1208 – 1223 (2010).

L. R. Hanson and W. H. Frey 2nd, BMC Neurosci., 9(Suppl 3), S5 (2008).

N. J. Johnson, L. R. Hanson, W. H. Frey, Mol. Pharm., 7(3), 884 – 893 (2010).

M. M. Migliore, T. K. Vyas, R. В. Campbell, et al., J. Pharm. Sci., 99(4), 1745 – 1761 (2010).

M. M. Wen, Discov. Med., 11(61), 497 – 503 (2011).

B. J. Balin, R. D. Broadwell, M. Salcman, М. el-Kalliny, J. Comp. Neurol., 251(2), 260 – 280 (1986).

R. Draghia, C. Caillaud, R. Manicom, et al., Gene Ther., 2(6), 418 – 423 (1995).

R. G. Thorne, G. J. Pronk, V. Padmanabhan, W. H. Frey 2nd, Neuroscience, 127(2), 481 – 496 (2004).

M. Yamada, Т. Chiba, J. Sasabe, et al., Neuropsychopharmacology, 33(8), 2020 – 2032 (2008).

N. Nonaka, S. A. Farr, H. Kageyama, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 325(2), 513 – 519 (2008).

S. V. Dhuria, L. R. Hanson, W. H. Frey 2nd, J. Pharmac. Exp. Ther., 328(1), 312 – 320 (2009).

N. Mygind, Nasal Allergy, Blackwell Scientific Publications, Oxford (1979), pp. 3 – 333.

D. F. Proctor and Ib H. P. Anderson, The Nose: Upper Airway Physiology and the Atmospheric Environment, Elsevier / North-Holland Biomedical Press, Amsterdam (1982), pp. 1 – 464.

J. P. Schreider, Comparative anatomy and function of the nasal passages, In: Toxicology of the Nasal Passages, C. S. Barrow (ed.), Washington, DC, Hemisphere (1986), pp. 1 – 25.

V. H. L. Lee and A. Yamamoto, Adv. Drug Del. Rev., 4(2), 171 – 207 (1989).

S. D. Kashi, R. M. Patel, E. Hayakawa, et al., Proc. 14th Int. Symp. Control. Rel. Bioact. Mater., Abstr. No. 13 (1987).

R. E. Stratford and V. H. L. Lee, Int. J. Pharm., 30(1), 73 – 82 (1986).

S. D. Kashi and V. H. Lee, Life Sci., 38(22), 2019 – 2028 (1986).

V. H. Lee, Crit. Rev. Ther. Drug Carr. Syst., 5(2), 69 – 97 (1988).

A. B. Shenvi, Biochemistry, 25(6), 1286 – 1291 (1986).

R. Bone, A. B. Shenvi, C. A. Kettner, D. A. Agard, Biochemistry, 26(24), 7609 – 7614 (1987).

A. Hussain, J. Faraj, Y. Aramaki, J. E. Truelove, Biochem. Biophys. Res. Commun., 133(3), 923 – 928 (1985).

J. March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structures, McGraw-Hill Book Company, New York (1968).

K. S. E. Su, Proc. Am. Pharm. Assoc., Acad. Pharm. Sci. Basic Symp., San Francisco (1986), 16:17.

H. R. Mahler and E. H. Cordes, Biological Chemistry, Harper & Row Publishers, New York (1971), pp. 99 – 101.

T. Ohwaki, H. Ando, S. Watanabe, Y. Miyake, J. Pharm. Sci., 74(5), 550 – 552 (1985).

S. Hirai, T. Ikenaga, T. Matswzawa, Diabetes, 27(3), 296 – 299 (1978).

T. Mizutani, J. Pharm. Sci., 70(5), 493 – 496 (1981).

J. Ogino, K. Noguchi, K. Terato, Chem. Pharm. Bul. (Tokyo), 27(12), 3160 – 3163 (1979).

S. T. Anik and J.-Y. Hwang, Int. J. Pharm., 16(2), 181 – 190 (1983).

D. B. Butler and A. C. Ivy, Arch. Otolaryngol., 39(2), 109 – 123 (1944).

J. G. Hardy, S. W. Lee, C. G. Wilson, J. Pharm. Pharmacol., 37(5), 294 – 297 (1985).

F. Y. Aoki and J. C. Crowley, Br. J. Clin. Pharmacol., 3(5), 869 – 878 (1976).

A. S. Harris, M. Ohlin, S. Lethagen, I. M. Nilsson, J. Pharm. Sci., 77(4), 337 – 339 (1988).

K. S. E. Su and K. M. Campanale, Transnasal systemic medications: Fundamentals, developmental concepts and biomedical assessments, Yie W. Chien. (ed.), Elsevier Scientific Publishing Co., Inc., New York, (1985), pp. 139 – 160.

S. P. Newman, Inhal. Ther., 76, 194 – 196 (1984).

L. Silverman, C. E. Billings, M. W. First, Particle Size Analysis in Industrial Hygiene, Academic Press, New York (1971).

A. A. Hussain, S. Hirai, R. Bawarshi, J. Pharm. Sci., 68, 1141 – 1144 (1980).

K. S. Su, К. M. Campanale, C. L. Gires, J. Pharm. Sci., 73(9), 1251 – 1254 (1984).

S. Hirai, T. Yashiki, T. Matsuzawa, H. Mima, Int. J. Pharm., 7(4), 317 – 325 (1981).

C. E. Vaca, M. Conradi, M. Sievertzon, J. Bergman, Chem. Biol. Interact., 93(3), 235 – 249 (1994).

H. Inoue, H. Iguchi, A. Kono, Y. Tsuruta, J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl., 724(2), 221 – 230 (1999).

Z. Chen, J. Wu, G. B. Baker, et al., J. Chromatogr. A., 914(1 – 2), 293 – 298 (2001).

E. J. Miller, A. J. Narkates, M. A. Niemann, Anal. Biochem., 190(1), 92 – 97 (1990).

F. Hernandez, C. Hidalgo, J. V. Sancho, J. AOAC. Int., 83(3), 728 – 734 (2000).

R. Box, P. Woolley, C. Pon, Eur. J. Biochem., 116(1), 93 – 99 (1981).

H. Miyano, T. Toyo’oka, K. Imai, T. Nakajima, Anal. Biochem., 150(1), 125 – 130 (1985).

M. Sandberg, H. Hagberg, I. Jacobson, et al., Life Sci., 41(7), 829 – 832 (1987).

T. Herraiz, V. Casal, M. C. Polo, Z. Lebensm Unters Forsch, 199(4), 265 – 269 (1994).

A. L. Ronnberg, C. Hansson, T. Drakenberg, R. Hakanson, Anal. Biochem., 139(2), 329 – 337 (1984).

M. H. Joseph and P. Davies, J. Chromatogr., 277, 125 – 136 (1983).

R. F. Chen, C. Scott, E. Trepman, Biochim. Biophys. Acta., 576(2), 440 – 455 (1979).

K. S. Lee and D. G. Drescher, J. Biol. Chem., 254(14), 6248 – 6251 (1979).

Y. Ohkura, M. Kai, H. Notha, J. Chromatography B. Biomed Appl., 659(1 – 2), 85 – 107 (1994).

M. Kato, T. Fukushima, T. Santa, et al., Biomed. Chromatogr., 9(4), 193 – 194 (1995).

T. Hiratsuka, J. Biol. Chem., 261(16), 7294 – 7299 (1986).

H. Inoue, K. Moritani, Y. Date, et al., Analyst., 120(4), 1141 – 1145 (1995).

M. J. Treuheit and T. L. Kirley, Anal. Biochem., 212(1), 138 – 142 (1993).

I. Daskalakis, M. D. Lucock, A. Anderson, et al., Biomed. Chromatogr., 10(5), 205 – 212 (1996).

T. Sueyoshi, T. Miyata, S. Iwanaga, et al., J. Biochem. (Tokyo), 97(6), 1811 – 1813 (1985).

J. Tuls, L. Geren, J. D. Lambeth, F. Millett, J. Biol. Chem., 262(21), 10020 – 10025 (1987).

R. J. Kok, J. Visser, F. Moolenaar, et al., J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl., 693(1), 181 – 189 (1997).

H. Meguro, J. H. Kim, C. Bai, et al., Chirality, 13(8), 441 – 445 (2001).

H. Yoshida, Y. Nakano, K. Koiso, et al., Anal. Sci., 17(1), 107 – 112 (2001).

K. M. De Antonis, P. R. Brown, S. A. Cohen, Anal. Biochem., 223(2), 191 – 197 (1994).

S. A. Cohen and D. P. Michaud, Anal. Biochem., 211(2), 279 – 287 (1993).

B. De Foresta, Le. T. Nguyen, C. Nicot, A. Alfsen, Biochimie, 61(4), 523 – 533 (1979).

T. Honda, M. G. Cacace, A. Sada, M. Tokushige, J. Chromatogr., 371, 353 – 360 (1986).

K. Nakashima, T. Ishimaru, N. Kuroda, S. Akiyama, Biomed. Chromatogr., 9(2), 90 – 93 (1995).

M. Wada, S. Kinoshita, Y. Itayama, et al., J. Chrom. B: Biomed. Sci. Appl., 721(2), 179 – 186 (1999).

H. Nohta, T. Yukizawa, Y. Ohkura, et al., Analyt. Chim. Acta., 344(3), 233 – 240 (1997).

H. Kanazawa, T. Nagatsuka, M. Miyazaki, Y. Matsushima, J. Chromatogr. A, 763(1 – 2), 23 – 29 (1997).

R. R. Hudgins, F. Huang, G. Gramlich, W. M. Nau, J. Am. Chem. Soc., 124(4), 556 – 564 (2002).

P. Langguth, H. Spahn, H. P. Merkle, J. Chromatogr., 528(1), 55 – 64 (1990).

A. Neidle, M. Banay-Schwartz, S. Sacks, D. S. Dunlop, Anal. Biochem., 180(2), 291 – 297 (1989).

D. Jin, K. Nagakura, S. Murofushi, et al., J. Chromatogr. A, 822(2), 215 – 224 (1998).

A. Tsugita, M. Kamo, C. S. Jone, N. Shikama, J. Biochem. (Tokyo), 106(1), 60 – 65 (1989).

R. D. Coleman, T. W. Kim, A. M. Jr. Gotto, C. Y. Yang, Bio-chim. Biophys. Acta., 1037(1), 129 – 132 (1990).

Y. Huang, H. Matsunaga, A. Toriba, et al., Anal. Biochem., 270(2), 257 – 267 (1999).

A. Toriba, K. Adzuma, T. Santa, K. Imai, Anal. Chem., 72(4), 732 – 739 (2000).

N. Zaman, M. Varsanyi, L. M. Jr. Heilmeyer, et al., Eur. J. Biochem., 182(3), 577 – 584 (1989).

J. S. Mills, H. M. Miettinen, D. Barnidge, et al., J. Biol. Chem., 273(17), 10428 – 10435 (1998).

J. I. Clark and D. Garland, J. Cell. Biol., 76(3), 619 – 627 (1978).

V. K. Boppana, C. Miller-Stein, J. F. Politowski, G. R. Rhodes, J. Chromatogr., 548(1 – 2), 319 – 327 (1991).

W. Zhan, T. Wang, S. F. Li, Electrophoresis, 21(17), 3593 – 3599 (2000).

H. Wang, J. Li, T. X. Yang, H. S. Zhang, J. Chromatogr. Sci., 39(9), 365 – 369 (2001).

T. Toyo’oka, N. Tomoi, T. Oe, T. Miyahara, Anal. Biochem., 276(1), 48 – 58 (1999).

T. Toyo’oka, D. Jin, N. Tomoi, et al., Biomed. Chromatogr., 15(1), 56 – 67 (2001).

C. Ferrandiz, E. Perez-Paya, L. Braco, C. Abad, Biochem. Biophys. Res. Commun., 203(1), 359 – 365 (1994).

M. Kai, A. Nakashima, Y. Ohkura, J. Chrom. B: Biomed. Sci. Appl., 688(2), 205 – 212 (1997).

M. Kai and Y. Ohkura, Analyt. Chim. Acta, 182, 177 – 183 (1986).

E. Kojima, M. Kai, Y. Ohkura, Anal. Chim. Acta, 248(1), 213 – 217 (1991).

M. Kai, E. Kojima, Y. Ohkura, M. Iwasaki, J. Chromatogr. A, 653(2), 235 – 240 (1993).

И. Ю. Нагаев, В. П. Шевченко, В. В. Подвальнюк и др., Радиохимия, 44(1), 65 – 71 (2002).

C. Tomboly, R. Dixit, I. Lengyel, et al., J. Label. Comp. Radiopharm., 44(5), 355 – 363 (2001).

Д. А. Зайцев, Ю. А. Золотарев, Н. Ф. Мясоедов, Докл. Акад. наук, 313(3), 619 – 622 (1990).

N. F. Myasoedov, J. Label. Comp. Radiopharm., 50(9 – 10), 831 – 847 (2007).

Ю. А. Золотарев, А. К. Дадаян, Б. В. Васьковский и др., Биоорган. химия, 26(7), 512 – 515 (2000).

Ю. А. Золотарев, А. К. Дадаян, О. В. Долотов и др., Биоорган. химия, 32(2), 183 – 191 (2006).

К. В. Шевченко, И. Ю. Нагаев, Л. Ю. Алфеева и др., Биоорган. химия, 32(1), 64 – 70 (2006).

V. N. Potaman, L. V. Antonova, V. A. Dubynin, et al., Neuroscience Let., 127(1), 133 – 136 (1991).

К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева и др., Хим.-фарм. жур., 49(2), 12 – 17 (2015); Pharm. Chem. J., 49(2), 82 – 87 (2015).

К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 158(7), 43 – 48 (2014).

К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева и др., Докл. акад. наук, 456(5), 613 – 617 (2014).

К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева и др., Тезисы VI Российского симпозиума «Белки и пептиды», Уфа (2013), с. 173.

Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко, Фармакокинетика, Феникс (серия «Гиппократ»), Ростов (2001).

S. T. Charlton, J. Whetstone, S. T. Fayinka, et al., Pharm. Res., 25(7), 1531 – 1543 (2008).

A. Albert, Nature, 182(4633), 421 – 422 (1958).

M. A. Hussain, А. В. Shenvi, S. M. Rowe, E. Shefter, Pharm. Res., 6(2), 186 – 189 (1989).

К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов, Тезисы VI Российского симпозиума «Белки и пептиды», Уфа (2013), с. 172.

К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, И. Ю. Нагаев и др., Биоорган. химия, 39(3), 320 – 325 (2013).

И. П. Ашмарин, В. Н. Незавибатько, Н. Ф. Мясоедов и др., Ж. высшей нервной деят., 47(2), 420 – 430 (1997).

С. Б. Середенин, М. М. Козловская, Ю. А. Бледнов и др., Ж. высшей нервной деят., 48(1), 153 – 160 (1998).

Н. В. Кост, О. Ю. Соколов, М. В. Габаева и др., Биоорган. химия, 27(3), 180 – 183 (2001).

А. А. Зозуля, В. К. Мешавкин, А. В. Торопов и др., Бюл. эксперим. биол. мед., 127(2), 211 – 214 (1999).

О. Ю. Соколов, В. К. Мешавкин, Н. В. Кост, А. А. Зозуля, Бюл. эксперим. биол. мед., 133(2), 158 – 161 (2002).

Н. Ф. Мясоедов, Д. Л. Рочев, Л. А. Ляпина и др., Докл. Акад. наук, 453(4), 457 – 460 (2013).

К. В. Шевченко, Т. В. Вьюнова, И. Ю. Нагаев и др., Биоорган. химия, 37(4), 475 – 482 (2011).

К. В. Шевченко, И. Ю. Нагаев, Л. А. Андреева и др., Докл. Акад. наук, 450(2), 245 – 247 (2013).

К. В. Шевченко, А. П. Храпко, В. И. Швец, Н. Ф. Мясо-едов, Докл. Акад. наук, 429(4), 554 – 557 (2009).

A. Brioschi, F. Zenga, G. P. Zara, et al., Neurol. Res., 29(3), 324 – 330 (2007).

B. McCormack and G. Gregoriadis, Biochim. Biophys. Acta, 1291(3), 237 – 244 (1996).

J. Zhu, J. Xue, Z. Guo, R. E. Marchant, Colloids Surf. B Biointerfaces, 58(2), 242 – 249 (2007).

А. Д. Сангаджиева, З. В. Бакаева, Г. Е. Самонина и др., Вестник Московского университета. Сер. 16. Биология, № 2, 7 – 11 (2013).

К. В. Шевченко, И. Ю. Нагаев, Л. А. Андреева и др., Докл. Акад. наук, 449(6), 733 – 735 (2013).

M. Bradbury, The Concept of a Blood Brain Barrier, John Wiley & Sons, Chichester, New York, Brisbane, Toronto (1979).

A. J. Kastin and W. Pan, Brain Influx of Endogenous Peptides Affecting Food Intake, in: Blood-Spinal Cord and Brain Barriers in Health and Disease, H. S. Sharma, J. Westman (eds.), Amsterdam (2004), pp. 57 – 62.

B. V. Zlokovic, M. B. Segal, H. Davson, et al., Endocrinol Exp., 24(1 – 2), 9 – 17 (1990).

W. A. Banks and A. J. Kastin, Am. J. Physiol., 259(1), 1 – 10 (1990).

T. O. Price, W. K. Samson, M. L. Niehoff, W. A. Banks, Peptides, 28(12), 2372 – 2381 (2007).

W. Pan, H. Tu, A. J. Kastin, Peptides, 27(4), 911 – 916 (2006).

A. J. Kastin, V. Akerstrom, W. Pan, Peptides, 21(12), 1811 – 1817 (2000).

W. Pan and A. J. Kastin, Prog. Neurobiol., 84(2), 148 – 156 (2008).

A. J. Kastin and V. Akerstrom, Neuroendocrinology, 75(6), 367 – 374 (2002).

W. A. Banks, A. J. Kastin, W. Huang, et al., Peptides, 17(2), 305 – 311 (1996).

W. A. Banks, D. Uchida, A. Arimura, et al., Ann. N. Y. Acad. Sci., 805, 270 – 277 (1996).

D. Dogrukol-Ak, F. Tore, N. Tuncel, Cur. Pharm. Des., 10(12), 1325 – 1340 (2004).

A. Urayama, S. Yamada, R. Kimura, et al., Life Sci., 72(4 – 5), 601 – 607 (2002).

A. Urayama, S. Yamada, Y. Ohmori, et al., Drug. Metab. Pharmacokinet., 18(5), 310 – 318 (2003).

W. A. Banks, J. B. Jaspan, W. Huang, A. J. Kastin, Peptides, 18(9), 1423 – 1429 (1997).

V. Ganapathy and S. Miyauchi, AAPS. J., 7(4), E852 – 856 (2005).

M. Fry and A. V. Ferguson, Int. J. Pept., 2010(616757), (2010); DOI: 10.1155 / 2010 / 616757.

D. T. O’Hagan, H. Critchley, N. F. Farraj, et al., Pharm. Sci., 7(7), 772 – 776 (1990).

D-W. Lee, S. A. Shirley, R. F. Lockey, S. S. Mohapatra, Respir. Res., 7, 112 (2006); DOI: 10.1186 / 1465 – 9921 – 7-112.

G. Di Colo, Y. Zambito, С. Zaino, J. Pharm. Sci., 95(5), 1652 – 1680 (2008).

Г. Н. Копылова, Б. А. Умарова, Г. Е. Самонина и др., Научные труды I съезда физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс (2005), Т. 2, С. 237.

D. J. Prockop, H. R. Keiser, N. A. Sjoerdsma, Lancet, 2(7255), 527 – 528 (1962).

M. E. Raichle, A. M. MacLeod, A. Z. Snyder, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 98(2), 676 – 682 (2001).

M. D. Greicius and V. Menon, J. Cogn. Neurosci., 16(9), 1484 – 1492 (2004).

И. С. Лебедева, Я. Р. Паникратова, О. Ю. Соколов и др., Тезисы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств», Ярославль (2018), с. 140.

D. M. Clerico, W. C. To, D. C. Lanza, Anatomy of the human nasal passages, in: Handbook of olfaction and gustation, R. L. Doty (ed.), Marcel Dekker, Inc., New York (2003), pp. 1 – 16.

L. B. Buck, Smell and taste: the chemical senses, in: Principles of Neural Science, E. R. Kandel, J. H. Schwartz, T. M. Jessell. (eds.), McGraw-Hill, New York (2000), pp. 625 – 652.

H. Baker and R. F. Spencer, Exp. Brain. Res., 63(3), 461 – 473 (1986).

R. D. Broadwell and B. J. Balin, J. Comp. Neurol., 242(4), 632 – 650 (1985).

K. Kristensson and Y. Olsson, Acta Neuropathol. (Berl.), 19(2), 145 – 154 (1971).

A. Mackay-Sim, J. St. John, J. E. Schwob, Neurogenesis in the Adult Olfactory Epithelium, in: Handbook of Olfaction and Gustation, R. L. Doty (ed.), Marcel Dekker, Inc., New York (2003), pp. 93 – 113.

C. L. Graff and G. M. Pollack, Pharm. Res., 20(8), 1225 – 1230 (2003).

P. Hussar, N. Tserentsoodol, H. Koyama, et al., Chem. Senses, 27(1), 7 – 11 (2002).

K. K. Kandimalla and M. D. Donovan, Pharm. Res., 22(7), 1121 – 1128 (2005).

F. Miragall, D. Krause, U. de Vries, R. Dermietzel, J. Comp. Neurol., 341(4), 433 – 448 (1994).

K. Takano, T. Kojima, M. Go, et al., J. Histochem. Cytochem., 53(5), 611 – 619 (2005).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-2-3-15

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru