Синтез, противосудорожная, антигипоксическая и противоишемическая активность производных оксима дибензофуранона

Людмила Александровна Жмуренко, Светлана Александровна Литвинова, Инга Сергеевна Кутепова, Любовь Николаевна Неробкова, Григорий Владимирович Мокров, Алексей Геннадьевич Ребеко, Татьяна Александровна Воронина, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Представлен дизайн новых производных оксима дибензофуранона на базе активных структур производных эфиров оксимов. Осуществлен синтез соединений предложенной группы с использованием оксима 3,4,6,7,8,9-гексагидродибензо[b,d]фуран-1(2Н)-она и хлорангидридов ароматических кислот. Изучена противосудорожная активность новых веществ и проведен анализ связи структура — действие. В опытах на мышах при внутрибрюшинном введении наиболее выраженную активность проявляло соединение 1а (О-(3,4-дихлорбензоил)оксим 3,4,6,7,8,9-гексагидродибензо[b,d]фуран-1(2Н)-она) в тесте максимального электрошока (МЭШ) в широком диапазоне доз от 20 до 100 мг/кг. У соединения 1а в дозах 10 и 30 мг/кг выявлена антигипоксическая активность в тесте гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме и противоишемическая активность в дозе 10 мг/кг на модели ишемического инсульта у крыс.

Ключевые слова


оксим дибензофуранона; противосудорожная активность; противо-ишемическая активность; тест максимального электрошока; тест антагонизма с коразолом; модель ишемического инсульта

Полный текст:

PDF

Литература


В. А. Карлов, Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей, Медицина, Москва (2010).

P. Kwan, M. J. Brodie, New Engl. J. Med., 342(5), 314 – 319 (2000).

Л. А. Жмуренко, Т. А. Воронина, С. А. Литвинова и др., Хим.-фарм. журн., 52(1), 19 – 28 (2018); Pharm. Chem. J., 52(1), 42 – 51 (2018).

Г. В. Мокров, В. Л. Савельев, Т. А. Воронина и др., Хим.-фарм. журн., 53(2), 25 – 31 (2019).

Г. В. Мокров, Т. А. Воронина, С. А. Литвинова и др., Хим.-фарм. журн., 53(3), 3 – 9 (2019).

Л. А. Жмуренко, С. А. Литвинова, Г. В. Мокров и др., Хим.-фарм. журн., 53(5), 20 – 27 (2019).

A. Karakurt, M. A. Alagöz, B. Sayoğlu, et al., Eur. J. Med. Chem., 57, 275 – 282 (2012).

Международная патентная заявка 2006129318A3 (2006).

J. Cho, C. Park, Y. Lee, et al., Biomol. Ther., 23(3), 275 – 282 (2015).

H. Khanam, S. Uzzaman, Eur. J. Med. Chem., 97, 483 – 504 (2015).

А. с. СССР № 869278 (1980).

А. с. СССР № 1132507 (1983).

Международная патентная заявка 2017109724 (2017).

Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств», Часть. 1, НЦЭМСП», Гриф и К, Москва (2012), сс. 235 – 250.

W. Löscher, C. P. Fassbender, B. Nolting, Epilepsy Res., 8(2), 79 – 94 (1991).

E. A. Swinyard, Epilepsia, 10, 107 – 119 (1969).

W. Löscher, D. Hönack, C. P. Fassbender, B. Nolting, Epilepsy Res., 8, 171 – 189 (1991).

Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова, Методические указания по изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия», Часть. 1, Глава 17, НЦЭМСП», Гриф и К, Москва (2012), сс. 276 – 296.

Л. Ф. Рощина, Р. У. Островская, Фармакол. и токсикол., № 2, 210 – 212 (1981).

Р. С. Мирзоян, М. Б. Плотников, Т. С. Ганьшина и др., Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени, Часть. 1, Глава 28, НЦЭМСП», Гриф и К, Москва (2012), сс. 478 – 485.




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-11-9-16

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru