Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Фармакокинетика и биораспределение анастрозола в составе полимерсодержащей композиции

Надежда Вадимовна Гукасова, Ирина Анатольевна Тубашева, Сергей Леонидович Кузнецов, Сергей Валерьевич Алешин, Василий Викторович Соколов, Татьяна А. Антипова, Юрий Игоревич Полтавец, Анна Андреевна Крашенинникова, Е. А. Воронцов

Аннотация


Получена полимерсодержащая композиция анастрозола (ПКА) в виде микронных частиц на основе сополимера молочной и гликолевой кислот с концевой карбоксильной группой (PLGA–СООН 50/50). Проведено исследование фармакокинетики и биораспределения анастрозола в органах крыс после однократного внутримышечного (в/м) введения ПКА и субстанции анастрозола в дозе 6,8 мг/кг (по действующему веществу). Показана линейность фармакокинетики анастрозола в диапазоне доз 1,7 – 6,8 мг/кг по AUC(0 – 336) (R2 = 0,99989) и Cmax (R2 = 0,99767) после в/м введения разработанной ПКА крысам. Установлено, что при использовании ПКА происходит замедление процессов всасывания и выведения анастрозола из крови, печени, почек, кости, надпочечников, жировой ткани и мышц крыс, о чём свидетельствуют увеличение значений величин T1/2, MRT и уменьшение значений Cl, Kel и Cmax/AUC (0 – 336). Тканевая доступность анастрозола (fт) в надпочечниках, жировой ткани и мышцах крыс после введения в виде ПКА в 1,12, 1,44 и 1,37 раза выше, соответственно, по сравнению с введением субстанции анастрозола.

Ключевые слова


анастрозол; ароматаза; сополимер молочной и гликолевой кислот; фармакокинетика; биораспределение; тканевая доступность

Полный текст:

PDF

Литература


N. Mauras, K. O. O’Brien, K. O. Klei, et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 85(7), 2370 – 2377 (2000).

Л. Е. Зиганшина, В. К. Лепахин, В. И. Петров (ред.) и др., Большой справочник лекарственных средств, ГЭОТАР-Медиа, Москва (2011), сс. 195 – 198.

К. В. Алексеев, И. А. Грицкова, С. А. Кедик, Полимеры для фармацевтической технологии, ЗАО «Институт фармацевтических технологий», Москва (2011), cc. 468 – 497.

A. S. Zidan, O. A. Sammour, M. A. Hammad, et al., AAPS Pharm. Sci. Tech., 7(3), E38 – E46 (2006).

A. Kumar and K. K. Sawant, J. Microencapsul., 31(2), 105 – 114 (2014).

Международный патент WO 2007026145, Chem. Abstr., 146, 101998 (2007).

Международный патент WO 2014019972, Chem. Abstr., 160, 255475 (2014).

Патент РФ 2548722, Chem. Abstr., 162, 507015 (2015).

Патент РФ 2659689, Chem. Abstr., 169, 150887 (2018).

А. Н. Миронов (ред.), Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть 1, Гриф и К., Москва (2012), сс. 843 – 853.

V. D. Sundar, R. Vijayalakshmi, V. S. H. Naveena, et al., Pharma Chem., 6(1), 427 – 431 (2014).

T. G. Park, J. Control. Rel., 30(2), 161 – 73 (1994).

O. I. Corrigan, X. Li, Eur. J. Pharm. Sci., 37(3 – 4), 477 – 485 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-10-3-9

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

laboratorka.su   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Адрес для переписки:
Россия, 127238, Москва, а/я 42
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru