Синтез, противоопухолевая и антиметастатическая активность производного 5-оксипиримидина

Сергей Васильевич Никитин, Лариса Петровна Коваленко, Алесей Геннадьевич Ребеко, Руслан Владимирович Журиков, Елена Анатольевна Иванова, Андрей Дмитриевич Дурнев

Аннотация


Осуществлен синтез 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина (СНК-411) и его соли (СНК-578). В опытах на мышах-самцах С57BL/6 на модели меланомы В16 изучено противоопухолевое и антиметастатическое действие нового производного 5-оксипиримидина СНК-578. Стандартная прививочная доза составила 5  106 опухолевых клеток на мышь. СНК-578 вводили внутрибрюшинно (в/б) в дозах 10 и 25 мг/кг в течение 2 недель со 2 по 15 дни развития меланомы В16. В качестве позитивного контроля и для выявления аддитивного эффекта от совместного однократного применения доксорубицина и курсового введения СНК-578 мышам вводили доксорубицин в дозе 4 мг/кг на 2-й день развития опухоли. Совместное курсовое в/б введение СНК-578 в дозе 10 мг/кг и однократное в/б введение доксорубицина в дозе 4 мг/кг выявило достоверное уменьшение роста опухоли, что выразилось в уменьшении объема опухоли в 2,4, 1,9 и 1,5 раза на 11, 15 и 21 дни опыта, по сравнению с группой активного контроля, не получавшей препараты СНК-578 обладает выраженной антиметастатической активностью в дозах 10 и 25 мг/кг при монотерапии и при совместном введении с доксорубицином в дозе 4 мг/кг. Индекс ингибирования метастазирования (ИИМ) при введении СНК-578 в дозе 10 мг/кг составил 75,8 %, в дозе 25 мг/кг – 92,3 %. Наиболее выраженный антиметастатический эффект был обнаружен при совместном в/б введении СНК-578 в течение 14 дней в дозе 10 мг/кг и однократном введении доксорубицина в дозе 4 мг/кг. У 6 из 9 мышей на 21 день развития меланомы В16 метастазы отсутствовали, у 3 обнаружили по 1, 2 и 3 очень мелкие метастазы, подавление метастазирования — на 98,9 %.

Ключевые слова


2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин (СНК-411); хлоргидрат 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин (СНК-578); ИИМ — индекс ингибирования метастазирования

Полный текст:

PDF

Литература


Т. П. Голивец, Б. С. Коваленко, Мед. и фармац., 1(4(6)), 79 – 86 (2015).

В. А. Чубенко, Практ. онкол., 11(3), 192 – 202 (2010).

J. Colgan, M. Asmal, M. Neagu, Immunity, 21, 189 – 201 (2004).

О. С. Кузнецова, А. В. Таллерова, С. В. Никитин, Л. П. Коваленко, Эксперим. и клин. фармакол., 78(4), 6 – 9 (2015).

О. С. Кузнецова, А. В. Таллерова, С. В. Никитин, Л. П. Коваленко, Бюл. эксперим. биол. и мед., 160(10), 488 – 491 (2015).

Hao-Wei Wang, J. A. Joyce, Cell Cycle, 9, 4824 – 4835 (2010).

K. Taniguchi, M. Karin, Seminars Immunol., 26, 54 – 74 (2014).

О. С. Кузнецова, А. В. Таллерова, А. А. Соколовская, Вестник ВГУ. Сер.: Хим. Биол. Фармация, 1, 142 – 146 (2015).

A. Dornow, H. Hell, Chem. Ber., 93, 1998 – 2001 (1960).

Заявка на патент РФ 2018126602, 19.07.2018 (2018).




DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-8-20-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


 Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Баннеры наших партнеров:

laboratorka.su            

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес редакции:
Россия, Москва, Дмитровское шоссе, 157
Тел.: +7 499 258-08-28 (доб. 18)
E-mail: chem@folium.ru